不止亲和力，表位改写TCE药物设计逻辑

来源：市场资讯

（来源：ACROBiosystems官方）

近年来，TCE双特异性药物在肿瘤、自身免疫疾病赛道持续爆发，多款新药接连取得临床突破，成为免疫治疗领域的核心热门方向。但繁华之下，细胞因子风暴（CRS）始终是高悬在所有TCE研发人员头顶的“达摩克利斯之剑”，严重制约着药物的临床安全性与商业化落地。

通过降低TCE抗体对CD3的结合亲和力，平衡T细胞杀伤活性与炎症因子释放，以此规避CRS风险，成为TCE研发的主流策略，这也造就了Blinatumomab等标杆药物。但随着临床研究不断深入，这套“唯亲和力论” 的研发逻辑，正在显现出明显的局限性。

低亲和力策略的成功与瓶颈

2014年FDA获批的Blinatumomab，奠定了低亲和力TCE的设计基调：CD3端亲和力较肿瘤抗原端约低两个数量级，在有效保留肿瘤杀伤能力的同时，显著降低过激免疫反应。后续绝大多数研发项目均围绕“下调CD3亲和力”迭代优化。

TCE药物CD3亲和力和肿瘤抗原亲和力一览表

但行业始终面临一个无解难题：亲和力的阈值究竟在哪里？过低会导致药效不足、起效缓慢，过高又极易触发CRS毒性，单纯依靠亲和力微调，早已走进精细化研发的瓶颈，很难实现药效与安全性的最优平衡。

不止亲和力，识别表位成为关键密码

Teneobio公司从139株抗体克隆中筛选出一款CD3抗体F2B，其KD值为34nM，亲和力高于OKT3。F2B专一性识别CD3δε异源二聚体表位，与传统抗CD3抗体OKT3和SP34的结合方式截然不同。凭借独特的分子特性与研发潜力，该抗体被应用于安进的AMG 340、阿斯利康的AZD-0486以及艾伯维的ABBV-383三款TCE中，目前处于不同临床阶段。

此外，2026年6月的一项研究发现，一款比OKT3亲和力更高的抗体4B1，亲和力常数仅有0.027nM，在体内诱导的炎症因子水平反而远低于OKT3，这一结论颠覆了“抗体亲和力越高，毒性越大”的传统观念。核心关键在于4B1识别表位相对于OKT3发生了约45°的旋转，仅识别CD3δε异源二聚体表位，从而以1：1价态结合CD3-TCR复合物，实现了T细胞“偏向性激活”，将T细胞杀伤效力与炎症因子释放的功能性解偶联，做到高效杀伤、低毒安全。

4B1识别表位示意图

这在一定程度上提示CD3抗体的激活特性，从来不只由亲和力单一数值决定，抗体结合表位是调控T细胞激活模式、决定TCE药物药效与毒性平衡的核心关键。

TCR-CD3复合物蛋白：以天然构象，精准赋能TCE抗体筛选

生理状态下，完整的TCR-CD3复合物由8个跨膜亚基组成（TCRαβ+CD3γε+CD3δε+CD3ζζ），TCRαβ负责抗原识别，CD3γε、CD3δε和CD3ζζ负责信号转导，严格按照1:1:1:1化学计量比组装，依靠完整跨膜结构维持天然构象与信号传导功能。

ACROBiosystems百普赛斯凭借“膜杰作”全长多次跨膜蛋白开发技术平台成功开发的TCR-CD3复合物蛋白，高度还原体内各亚基组装形态与天然构象，作为高生理相关性、高活性的核心研究工具，精准解决创新TCE药物筛选、抗体表位验证、安全性优化等难题。

硬核产品优势

结构天然完整：还原TCR-CD3跨膜复合物真实构象，完整重现生理状态下的天然组装模式

验证全面可靠：经抗CD3抗体、抗TCR αβ抗体、pMHC结合验证，充分证明复合物同时具备完整天然结构与正常功能活性

版本灵活可选：提供VLP、Detergent、Nanodisc-pro 多版本选择，适配多场景研发需求

推荐应用：免疫、筛选、验证(ELISA/细胞实验)

推荐应用：筛选、验证(ELISA/SPR)

推荐应用：筛选、验证(ELISA/SPR/细胞实验)

多维度验证数据

TCR-CD3复合物与TCE药物特异性结合

Immobilized Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-KLK2×CD3 Antibody (Pasritamig Biosimilar) with a linear range of 0.06-16 ng/mL.

CD3结构域验证：与多种抗CD3抗体特异性结合

Immobilized Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3), premium grade with a linear range of 0.2-3 ng/mL (QC tested).

Immobilized Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Llama Anti-CD3 with a linear range of 0.05-2 ng/mL (Routinely tested).

Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3), premium grade captured on CM5 chip via anti-mouse antibodies surface can bind Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag with an affinity constant of 2.72 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

TCR结构域验证：与抗TCR α/β抗体特异性结合

Immobilized Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind FITC anti-human TCR α/β Antibody with a linear range of 0.01-0.625 μg/mL (Routinely tested).

TCR功能端验证：与pMHC特异性结合

Immobilized Biotinylated Human HLA-A*02:01&B2M&NY-ESO-1 (SLLMWITQC) Complex Protein at 2 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin precoated (0.5 μg/well) plate can bind Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag with a linear range of 0.01-0.313 μg/mL (QC tested).

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