体内CAR-T有两把刷子

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 沙晓威

体内CAR-T的热度，再被推到新高点。

近日，礼来旗下Kelonia、传奇生物相继公布各自体内CAR-T疗法的临床数据。两家公司的药物，早期临床试验数据，均展示出高响应率、缓解程度深的特点，并展现出良好的安全性表现。

在积极数据的推动下，市场对体内CAR-T的预期继续升温，传奇生物单日股价更是暴涨超40%。

当然，这一切仍只是开始。除了礼来和传奇，包括吉利德、艾伯维、阿斯利康、BMS、Umoja等海外药企，以及云顶新耀、嘉晨西海等国内选手，在体内CAR-T领域均有临床布局，且积极推进。

这些选手的临床结果，将在接下来几年陆续公布。也就是说，体内CAR-T迎来集中验证期。当然，这一过程，对部分玩家而言，也可能是一轮证伪考验。

礼来没有“打眼”

在已经有体内CAR-T的情况下，礼来为什么还要收购Kelonia？这是上半年，医药产业最大的疑惑之一？但随着Kelonia公布KLN-1010最新临床结果，答案正式揭晓。

KLN-1010是一款靶向BCMA的体内CAR-T疗法，今年ASCO大会上公布的数据是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的I期临床试验结果。这也是目前全球范围内样本量最大的体内CAR-T疗法试验，共有18名患者入组。

数据显示，所有可评估患者在治疗后一个月均实现了100%的ORR和100%微小残留病灶（MRD）阴性。6例随访超过4个月的患者中，4例已达到严格完全缓解（sCR），2例达到非常好的部分缓解（VGPR），且均伴有持续的骨髓MRD阴性。

MRD阴性代表体内肿瘤负荷极低，意味着更深层次的肿瘤清除。对于多发性骨髓瘤这个易复发且容易耐药的肿瘤而言，MRD阴性的意义尤为重要。今年年初FDA发布指南草案，明确将MRD与完全缓解（CR）列为多发性骨髓瘤药物加速审批的核心终点指标。

而KLN-1010不仅实现全员MRD阴性，首位接受治疗的患者随访时间已经超过10个月，至今仍维持MRD阴性，其清除能力强劲且持久。

安全性方面KLN-1010同样表现出色。截至目前，18例患者中有16例出现1–2级CRS，无严重CRS，仅1例1级、1例3级ICANS（持续3天）。

这种安全性优势，与体内CAR-T的治疗模式相关。在传统CAR-T治疗流程中，患者需要先接受高强度的清淋过程，这一过程会引发骨髓抑制、带来感染风险。而KLN-1010绕过这一环节，降低了潜在的感染风险。但反过来看，在无需清淋的情况下，KLN-1010能达到如此高的肿瘤清除效果，杀伤力可见一斑。

从结果上看，KLN-1010已经初步验证了体内CAR-T疗法在持续性和深度缓解方面的能力。但鉴于全部患者的随访时间较短，长期缓解时间，以及远期安全性仍需要进一步观察。

传奇再添一把火

Kelonia之后，传奇生物再给体内CAR-T添了一把火。

传奇生物的LB2501是一款CD19/CD20双靶点体内CAR-T，用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。理论上，其双靶点的特性使其具有更强的抗肿瘤活性，同时降低脱靶效应。

ZUMA-1研究数据显示，axi-cel（CD19 CAR-T细胞疗法）对于复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者疗效有限，仅约1/3患者可获得长期持续缓解，其余2/3患者面临治疗后无缓解或缓解后迅速复发。

相比之下，LB2501在这类患者中的持久性缓解率明显更高。截至目前，共有12例患者接受治疗。在高剂量组（DL2）的队列中观察到100% (6/6)的ORR，83.3% (5/6)的CR。

更进一步，研究观察到体内CAR-T细胞扩增呈剂量依赖性；外周血中可检测到CAR-T细胞，持续时间最长达116天。这意味着LB2501疗法生成的CAR-T细胞具备持续扩增和长期存活能力，有望实现长效缓解。

值得注意的是，高剂量组患者构成复杂。6名患者中包括3例DLBCL、1例MCL以及2例FL。涉及高侵袭性、易复发、惰性等不同亚型。而LB2501的疗效对多种B细胞淋巴瘤亚型具有普适性，适应症空间潜力巨大。

安全性上，未观察到DLT、SAE或死亡。75%的患者出现输液相关反应，均≤2级；66.7%的患者出现CRS，同样均为≤2级；未报告ICANS，整体展现出良好的耐受性。

更多详细信息将在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会公布。据悉，该药已经提前锁定EHA大会LBA席位，重要性不言而喻。

受该消息影响，传奇生物股价当日暴涨超40%。市场反应热烈不只是看到了优异的疗效，更是肯定传奇生物体内CAR-T平台的研发实力。

LB2501依托传奇生物的TaVec™平台开发，TaVec™是传奇生物专为体内CAR-T疗法设计开发的慢病毒载体平台，其创新在于对病毒包膜糖蛋白以及CD3单链抗体片段进行工程化改造，使其优先识别并感染T细胞，同时避免感染其他细胞。

而基于该平台，传奇生物还开发了靶向GPRC5D的体内CAR-T疗法LB2503，以及靶向BCMA的LB2505，目前都已进入临床阶段，其中LB2505是针对自身免疫性疾病领域的体内CAR-T疗法。

此次LB2501的结果无疑是对其平台实力最好的证明，也让后续基于该平台开发的体内CAR-T疗法更值得期待。

前赴后继之后

KLN-1010和LB2501的积极结果，也预示了一点：体内CAR-T疗法的热潮，才刚刚开始。

确实如此，6月9日，Cartesian Therapeutics宣布与成都威斯津生物达成战略合作，双方计划将威斯津靶向LNP递送平台与Cartesian的Descartes-08 mRNA载荷（mRNA CAR-T）结合，开发针对重症肌无力的体内BCMA CAR-T疗法。

消息公布后，Cartesian股价一度上涨超16%，这也充分体现了体内CAR-T疗法的火热。事实上，一批此前押注异体CAR-T的biotech，均已经“改行”，开启体内CAR-T的进击之旅。

当然，体内CAR-T疗法的热潮，也开始进入临床数据说话的时刻。某种意义上，2026年正是体内CAR-T验证的关键窗口。

目前全球已有近20款体内CAR-T疗法进入临床阶段，涉及慢病毒、LNP、mRNA等技术，覆盖BCMA、CD19、CD20等热门靶点，其中有多项研究，预期在2026年公布结果。

到底，体内CAR-T究竟只是传统CAR-T的低成本补充，还是能够成为下一代细胞治疗的新范式？这些答案，还有待更多临床数据验证。

不过从礼来和传奇生物交出的首批答卷来看，体内CAR-T的前景正变得越来越乐观。

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