上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
2026 年 6 月 9 日，位于波士顿的生物技术公司Life Biosciences宣布，一项备受关注和期待的基因疗法临床试验，已对首例患者进行治疗，该疗法旨在促使衰老细胞重回年轻状态。
这项临床试验正在测试一种创新技术——“部分重编程”，该技术通过激活三个基因——Oct4、Sox2、Klf4，让衰老细胞恢复到年轻时的状态。之前的研究显示，这种部分重编程可能使衰老器官恢复年轻活力。而此次试验旨在检验激活这三个基因作为一种疾病治疗方法，在可能导致失明的衰老相关疾病——开角型青光眼（OAG）中的安全性。据悉，这也是逆转细胞衰老领域的首个获得 FDA 批准的人体临床试验。
早在 20 年前，京都大学的干细胞生物学家山中伸弥（Shinya Yamanaka）发现，只需过表达 4 种转录因子——Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc（合称为OSKM，也叫做山中因子），就能将已分化的成熟体细胞重置为胚胎干细胞状态，即诱导多能干细胞（iPSC），而 iPSC 能够再分化为任何类型的细胞，这为再生医学和抗衰老研究打开了新的大门。山中伸弥也因此获得了 2012 年诺贝尔生理学或医学奖。
然而，高水平的c-Myc可导致癌症，这种潜在安全性问题阻碍了进一步转化应用。此后，“部分重编程”应用而生，其目标是将衰老的成体细胞推回到年轻状态，恢复其年轻细胞的特征，而避免将这些衰老细胞逆转得过于彻底，以至于完全丧失其特化的身份和功能。
该临床试验基于 2020 年的一项研究成果，哈佛大学David Sinclair（大卫·辛克莱）教授和他实验室的博士生吕垣澄在Nature期刊发表封面论文，证实了在视神经受损的小鼠中激活Oct4、Sox2和Klf4三个基因（而不激活 c-Myc），就足以促进神经元再生，并逆转老年小鼠及青光眼小鼠的视力丧失。
David Sinclair （左）、吕垣澄（右）
据悉，这项 1 期临床试验于 2026 年 1 月获得美国 FDA 批准。Life Biosciences 计划对两种年龄相关视力丧失疾病进行治疗——开角型青光眼（OAG）和非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）。使用改造的病毒载体将 Oct4、Sox2、Klf4 递送到患者的一只眼睛的视网膜神经节细胞中，以观察安全性。
虽然部分重编程一在多项临床前研究中验证了安全性，但研究人员依然担心其潜在致癌性。因此，研究团队选择了眼病作为起点。因为相比身体中的其他器官，对眼睛进行基因治疗引发危及生命的副作用的可能性更低。此外，为了进一步确保安全性，研究团队添加了基因表达开关，患者只有在使用多西环素时，这三个基因才会开启表达，一旦停止使用多西环素，这些基因就会关闭表达，从而控制基因疗法的开启和关闭，以及防止这些基因不必要的长期表达。所有参与者将被随访至少五年时间，以评估该疗法的长期安全性。
除了年龄相关的眼病，Life Biosciences还在探索使用部分重编程治疗肝脏纤维化。
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4
https://www.nature.com/articles/d41586-026-01836-7
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