国产乙肝新药，挺进3期临床

近日，恒瑞医药自主研发的乙肝siRNA新药HRS-5635正式在Clinicaltrials.gov注册三期临床试验，标志着这款国产小核酸疗法迈入关键临床冲刺阶段。

随着恒瑞、浩博、星曜坤泽、华辉安健等本土企业管线密集兑现，叠加GSK等海外巨头新药即将落地，国内乙肝功能性治愈赛道迎来前所未有的爆发窗口期，中国乙肝新药的黄金时代已然开启。

01 恒瑞的“关键一跃”

此次HRS-5635三期临床的启动，是恒瑞医药在肝病创新领域的里程碑突破，也是国产乙肝siRNA疗法迈向商业化的关键一步。根据公开临床注册信息，该三期试验为大规模、前瞻性临床研究，计划累计入组540例慢性乙肝受试者，试验总时长最长约88周，整体试验周期预计至2028年6月完成。不同于传统药物以病毒载量抑制为核心的评价标准，本次研究将治疗24周停药24周后，HBV DNA持续抑制联合HBsAg转阴的功能性治愈率作为主要终点，对标当前全球乙肝治愈领域的最高临床标准，聚焦患者停药后长期临床获益，跳出传统治疗的局限。

从药物机制来看，HRS-5635代表了乙肝治疗从“终身抑制”到“临床治愈”的范式革新。目前临床主流的核苷类似物，仅能抑制乙肝病毒逆转录环节，阻断新生病毒合成，但无法清除肝细胞内cccDNA病毒模板，也无法有效降低HBsAg表达，患者一旦停药极易病毒反弹，终身服药成为常态。而HRS-5635作为新一代肝靶向siRNA药物，可精准沉默乙肝病毒mRNA，从源头阻断病毒蛋白合成，快速大幅降低乃至清除HBsAg，打破病毒免疫耐受状态，帮助患者重建自身抗病毒免疫，最终实现停药后持续缓解的功能性治愈，二者形成代际差异的治疗逻辑。

HRS-5635能够快速推进至三期临床，得益于扎实的前期临床数据与国内政策红利加持。作为恒瑞医药首款自主研发的乙肝小核酸创新药，其II期临床数据已初步验证疗效潜力与安全性优势，单药治疗即可展现出明确的HBsAg转阴趋势，且整体耐受性良好，无显著不可控安全风险。基于突出的临床未满足需求与突破性疗效潜力，2025年9月，HRS-5635被纳入拟突破性治疗品种公示名单，享受优先审评、临床资源倾斜、沟通交流提速等政策支持，极大缩短了研发与上市周期。

从企业战略维度分析，HRS-5635的快速推进，标志着恒瑞医药正式开启从肿瘤创新向慢病创新的战略延伸。长期以来，恒瑞深耕肿瘤、麻醉、造影等领域，是国内肿瘤创新药的标杆企业。而乙肝作为国民级重大慢性疾病，市场需求刚性、患者基数庞大、长期治疗需求稳定，是慢病创新赛道的优质蓝海。布局乙肝功能性治愈，意味着恒瑞打破肿瘤单一赛道依赖，进军千亿级慢病精准治疗市场，构建“肿瘤+慢病”双主线创新格局，为企业长期增长打开全新天花板。

02 国产乙肝新药“百花齐放”

恒瑞HRS-5635挺进三期，并非行业单点突破，而是国内乙肝创新药赛道全面崛起的缩影。过去数年，国产乙肝新药摆脱对外资技术的依赖，围绕siRNA、中和抗体、治疗性疫苗、联合疗法等多条技术路线并行突破，多款重磅管线陆续落地，形成多机制、多维度的创新矩阵，或将终结国内乙肝创新药长期空白的局面。

国内部分乙肝新药研发进展

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

在商业化落地层面，华辉安健的HH-003率先实现突破，成为国内首款覆盖乙肝合并丁肝感染的创新疗法，填补了国内丁肝治疗的空白。作为靶向乙肝表面抗原的中和抗体药物，HH-003可快速清除循环病毒颗粒、打破免疫耐受，为合并感染的难治性患者提供全新治愈可能，其上市标志着中国乙肝创新药迈入功能性治愈商业化的探索阶段。

在小核酸药物赛道，除恒瑞HRS-5635外，浩博医药的义寡核苷酸(ASO)药物 AHB-137进展亮眼。该药物在临床研究中展现出较强的降表面抗原能力，停药24周后HBsAg转阴率仍维持较高水平，目前已同步推进全球II期临床试验及中国大陆III期临床试验。星曜坤泽则创新布局“siRNA+中和抗体”联合方案，依托双重机制协同增效，拿下两项突破性疗法认定，获复星医药战略投资，后者拟出资约4.14亿元，资本与临床双重加持，为联合治愈方案的研发落地提供坚实支撑。

在免疫治疗赛道，远大赛威信的治疗性乙肝疫苗稳步推进至三期临床，通过激活患者自身特异性抗病毒免疫，实现长效病毒控制与抗原清除，开辟了非药物干预、免疫根治的全新路径。纵观当前国内赛道，siRNA主打源头沉默病毒、中和抗体主打快速清毒、治疗性疫苗主打免疫重建、联合疗法主打增效防复发，四大技术路线各有优势、互补协同，形成了差异化竞争、多路径突围的行业格局。

相较于海外以GSK Bepirovirsen为代表的单一siRNA技术路线，中国乙肝创新赛道布局更全面、路径更多元、场景更贴合国人患者特征。国内企业同时覆盖小分子、小核酸、抗体、疫苗、联合方案，针对初治、经治、低抗原、合并感染等不同分层患者优化方案，精准匹配中国庞大慢乙肝人群的差异化需求。

03 功能性治愈的“终点”与“起点”

随着多款创新药迈入临床后期，乙肝功能性治愈不再是理论概念，而是逐步落地的临床现实。行业公认的功能性治愈标准，即停药后持续实现HBsAg转阴、HBV DNA检测不到，可显著降低患者肝硬化、肝癌风险，是当前慢乙肝治疗的最优终点。但需要明确的是，功能性治愈并非绝对的“彻底根治”，肝细胞内残留的cccDNA仍存在极低复发风险，只是患者远期预后已大幅优于传统治疗，无需终身服药，极大改善了患者生存质量与疾病负担。

从全球竞争格局来看，海外乙肝创新已率先迎来收获期。GSK的siRNA药物Bepirovirsen三期临床大获成功，目前已递交上市申请，有望成为全球首款获批的乙肝功能性治愈siRNA药物。国内赛道虽起步稍晚，但管线密集度、技术多元化、联合方案创新性已赶超海外，形成“海外单点突破、国内全面开花”的格局。国内外差距主要集中在商业化进度与长期循证数据积累，而本土企业的差异化技术布局、更贴合国人的临床方案，是未来弯道超车的核心优势。

在行业高速繁荣的背后，乙肝功能性治愈落地仍面临多重现实挑战。其一为长效性数据不足，多数国产创新药目前仅完成短期临床观察，停药1年以上的持久应答率、远期复发风险、长期安全性数据仍需持续积累，临床价值有待更长周期验证。其二为联合用药的必要性与成本压力，单一siRNA、疫苗或抗体疗法的转阴率仍有上限，未来高治愈率必然依赖多药联合方案，但联合治疗会大幅抬高治疗成本，对患者支付能力与医保准入形成考验。其三为临床落地适配性问题，我国慢乙肝患者基数庞大，且多数为长期核苷类药物经治患者，耐药、低免疫状态、基线抗原水平差异大，如何分层适配最优治愈方案，仍是临床落地的核心难题。

长远来看，随着恒瑞HRS-5635、浩博AHB-137等多款三期管线陆续收官，未来3-5年将迎来国产乙肝治愈药的集中上市期。依托国内庞大的患者资源、持续优化的医保支付政策、不断成熟的创新研发体系，乙肝功能性治愈有望逐步从小众前沿治疗，下沉为标准化慢病管理方案。中国作为全球乙肝大国，也将凭借本土创新的技术优势、完整的产业布局，改写全球乙肝治疗格局，实现从“乙肝大国”向“乙肝治愈强国”的转型。

04 结语

恒瑞HRS-5635挺进三期临床，是国产乙肝创新药迭代升级的重要缩影。从传统终身服药的被动抑制，到siRNA、抗体、疫苗多路径实现主动治愈，中国乙肝新药已全面迈入黄金发展周期。尽管长效数据、成本支付、临床分层等挑战仍存，但行业整体向上的趋势已然明确。未来五年，随着多款国产治愈新药密集上市，慢性乙肝的慢病管理范式将重构，亿万乙肝患者告别终身服药、实现临床治愈的时代，已然不远。

注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考来源：药智数据-全球药物分析系统；企业官网

图片来源：摄图网