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ADA 2026前瞻 | 多格列艾汀联用口服GLP-1RA,协同效应是看点

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多格列艾汀的一项口头报告将于美国时间6月8日下午公布具体数据!

此刻,第86届美国糖尿病协会(ADA)科学年会正在如火如荼地进行。作为全球糖尿病与代谢相关疾病领域极具影响力的学术盛会,本届大会紧扣代谢综合管理前沿趋势,全面呈现了从机制探索到临床转化的最新研究进展。全球首个获批上市的葡萄糖激酶激活剂(GKA)多格列艾汀共有1项口头报告、8项壁报入选本届大会摘要,其中一项聚焦多格列艾汀联合Orforglipron的口头报告,引发了学界的广泛关注。

口头报告:1322-OR

英文标题:Synergistic Effects of Dorzagliatin and Orforglipron on Glycemic Control and Adiposity in DIO Mice

中文标题:多格列艾汀与Orforglipron联用对饮食诱导肥胖小鼠血糖控制及肥胖改善的协同作用

报告时间:美国当地时间6月8日13:30-15:00

报告专场:GLP-1 and What Else? Preclinical Obesity Studies

报告地点:343 (Level 3)

当前,肥胖与2型糖尿病(T2DM)共病高发已成为棘手的临床难题。两种代谢疾病互为诱因形成恶性循环,胰岛素抵抗、胰岛功能衰退、糖脂紊乱等问题交织叠加,显著提升心血管并发症发生风险。但现有用药方案存在明显局限:多数降糖药物以控糖为核心,难以干预体重,甚至还会造成体重增加;胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)虽可强效减重,却无法从根源修复胰岛β细胞的葡萄糖感知缺陷、逆转胰岛功能进行性损耗。因此,可同步实现胰岛修复、血糖管控、体重控制的治疗方案,成为临床亟待解决的未满足需求。

多格列艾汀作为GKA类药物,其独特的作用机制使其在降糖治疗中走出了差异化路径。它通过激活胰腺、肝脏和肠道中的葡萄糖激酶,从根源上修复人体对血糖变化的感知与应答能力;并可改善葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,促进内源性GLP-1分泌;同时促进葡萄糖磷酸化、肝脏葡萄糖摄取以及糖原合成,改善肝脏糖代谢。而Orforglipron是一种口服小分子GLP-1RA,通过直接激活GLP-1受体,带来减重和降糖获益。两类药物优势互补,从作用机制层面具备协同增效潜力,也让联合用药的探索拥有扎实的药理基础。

即将公布的这项口头报告,以饮食诱导肥胖小鼠为模型,评估了多格列艾汀与Orforglipron联用的疗效与安全性。研究结果提示,多格列艾汀与Orforglipron联用可协同降糖,降低Orforglipron的用药剂量,从而减少胃肠道不良反应发生风险,提高药物耐受性;同时协同提升胰岛素分泌能力与胰岛素敏感性,实现更优的血糖控制,保护β细胞;并保留Orforglipron的减重、降脂效果。

放眼当下全球新药研发进展,GLP-1类药物相关联合方案大多围绕注射制剂开展,口服联合疗法的研究相对较少。多格列艾汀与Orforglipron双口服剂型联合,可同时实现葡萄糖感知修复、促进胰岛素分泌、放大肠促胰素效应及体重管控,有望为合并肥胖或存在多重代谢风险的T2DM患者提供口服联用方案,也为降低GLP-1RA剂量,从而降低胃肠道副作用、提高治疗依从性提供可能。


随着本届ADA议程逐步推进,多格列艾汀这项口头报告及其余8项壁报的完整数据即将公布,诚邀您关注后续研究成果,为中国原研创新药在全球的影响力添砖加瓦!


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