上海
具核梭杆菌是近年来备受关注的肿瘤相关细菌。既往研究提示，具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）在食管鳞癌组织中富集，并与肿瘤进展、治疗反应不佳及预后不良相关。然而，Fn作为严格厌氧菌，如何在具有抗菌活性的免疫细胞内存活，以及其是否能够在肿瘤组织和远处器官之间迁移，仍缺乏清晰解释。
近日，中山大学药学院的张革教授与广州医科大学附属肿瘤医院郭松鹤教授团队合作（第一作者为陈芳芳博士）在 Cellular & Molecular Immunology 杂志上发表了Fusobacterium nucleatum-induced mitophagy in macrophages supports intracellular bacterial persistence and promotes esophageal squamous cell carcinoma metastasis 的文章，该研究围绕Fn的胞内存活和转移促进机制展开，揭示了Fn如何借助巨噬细胞线粒体自噬实现长期持留，并推动肿瘤远处转移。
本研究通过临床样本分析、细胞感染模型和小鼠肿瘤模型发现，Fn主要富集于食管鳞癌肿瘤及癌旁组织中的巨噬细胞，并可在巨噬细胞内持续存活。Fn在肿瘤晚期Fn则迁移至转移灶，在原发灶数量降低。进一步机制研究显示，Fn可诱导巨噬细胞发生一种中等程度、PINK1-Parkin非依赖性的线粒体自噬。该过程通过清除受损线粒体、降低线粒体活性氧（mtROS）水平，削弱巨噬细胞对胞内厌氧菌的氧化杀伤，从而为Fn提供有利的胞内生存环境。
此外，Fn感染还会重塑巨噬细胞能量代谢，使其在感染早期增强糖酵解，随后进入糖酵解与氧化磷酸化共同维持的适应性代谢状态，从而支持宿主细胞存活和细菌长期持留。更重要的是，Fn感染的巨噬细胞可作为细菌“运输载体”，促进Fn系统性扩散，从而向肿瘤、肝脏和肺部等部位重新定植，并通过CCL2-CCR2趋化轴增强巨噬细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，最终促进食管鳞癌转移。
在干预实验中，线粒体分裂/线粒体自噬抑制剂Mdivi-1可降低巨噬细胞内Fn负荷，并在小鼠模型中部分抑制Fn阳性肿瘤转移，提示靶向Fn诱导的线粒体自噬或清除胞内Fn，可能为Fn阳性食管鳞癌的治疗提供新的思路。
总体而言，该研究将肿瘤微生物、巨噬细胞免疫代谢和线粒体质量控制联系起来，提出了“巨噬细胞庇护Fn—Fn重塑巨噬细胞—共同促进肿瘤转移”的新机制，为理解肿瘤内细菌的胞内存活、组织迁移和转移促进作用提供了新的理论依据，也为开发针对Fn阳性肿瘤的辅助治疗策略提供了潜在方向。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41423-026-01426-7
制版人：十一
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