2026 ASCO | 张剑教授：iza-bren凭借PFS/OS双主要终点阳性确立TNBC二线治疗BIC地位

（来源：医学界）

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iza-bren以mPFS达8.5个月，mOS达15.9个月，HR-/HER2低表达人群mPFS达9.7个月的mTNBC≥2线BIC硬核数据，或将重塑mTNBC二线治疗新格局

全球首创，双抗破局！2026年5月29日-6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大举行。作为本次大会上乳腺癌领域唯一首次披露数据的III期临床研究，PANKU-Breast 02 研究成功入选突破性摘要专场（摘要号：LBA1003），相关研究结果备受关注。结果显示，在mTNBC≥2线治疗中，iza-bren的中位无进展生存期（mPFS）达8.5个月（HR=0.29），中位总生存期（mOS）长达15.9个月，经确认的客观缓解率（cORR）高达51.7%。其中，HER2低表达人群的mPFS更是达到9.7个月。这使其成为全球首个在乳腺癌领域取得III期阳性结果的双抗ADC[1]，这一突破性成果不仅确立了iza-bren在mTNBC二线治疗中的“Best-in-class”地位，将重塑mTNBC二线治疗新格局，也标志着乳腺癌正式迈入双抗ADC治疗新时代。

值此盛会召开之际，医学界肿瘤频道特邀该项研究的主要研究者（PI）、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授，从研究设计、机制创新到临床实践变革，深度解读 PANKU-Breast 02 研究的核心价值与临床意义。

Q1

PANKU-Breast 02 研究是首个在TNBC中取得阳性结果的双抗ADC III期研究。作为该研究主PI，请您介绍一下这项研究的亮点，以及您认为最值得关注的临床价值是什么？

张剑教授：

今年ASCO大会上以LBA形式公布 PANKU-Breast 02 研究，是全球首个在mTNBC中取得阳性结果的双抗ADC III期研究，标志着mTNBC二线治疗迎来了双抗ADC治疗新时代。

在疗效方面，iza-bren同时达到了PFS和OS双主要终点，mPFS达到8.5个月，而化疗组仅为3.1个月，降低71%的疾病进展或死亡风险；mOS为15.9个月，显著优于化疗组的12.5个月（HR=0.60，p=0.0019）；刷新了二线TNBC全人群III期研究的生存获益纪录。在肿瘤应答方面，iza-bren组cORR达到51.7%，是化疗组20.5%的2倍以上。其中完全缓解率（CR）为3.9%，是化疗组（0.5%）的7倍以上，提示iza-bren的深度肿瘤缓解能力更优。

此外，化疗组有63.4%的患者后续接受了其他抗肿瘤治疗，其中42.0%使用了ADC药物；而iza-bren组需要后续治疗（38.6%）和使用ADC（16.4%）的患者比例也更低。即便在更少的后续治疗支持下，iza-bren组仍然取得了相较于化疗更显著的生存获益，也进一步印证了iza-bren的持久疾病控制能力，为患者争取了更多的选择空间。

图1

PANKU-Breast 02 研究的PFS数据

图2 PANKU-Breast 02 研究的OS数据

亚组分析显示，各关键预设亚组均展现出显著且一致的PFS生存获益。更值得关注的是，大约一半的TNBC患者属于HER2 IHC 0，这类患者长期以来缺乏经过III期高质量循证依据验证的二线治疗选择[2]。PANKU-Breast 02 研究设计并未限制HER2表达，同时纳入了53%左右HER2 IHC0和约47%的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的患者。结果显示，无论HER2状态如何，iza-bren均能带来一致显著的生存获益，在HER2 IHC0人群中，iza-bren的mPFS为8.3个月，显著优于化疗组的2.6个月（HR=0.28，P＜0.0001）。值得一提的是，在HER2低表达人群中，iza-bren的mPFS为9.7个月，较现有HER2 ADC延长超过1个月，疾病进展或死亡风险下降幅度也更大[3]*。

图3 PANKU-Breast 02 研究HER2 IHC 0 人群PFS

图4 PANKU-Breast 02 研究HER2低表达人群PFS

在安全性方面，与既往临床实践一致，尚未出现新的安全信号，iza-bren同样展现出可控可管理的特征，最常见的≥3级不良事件以血液学毒性为主，临床实践中通过标准支持性治疗得到有效控制。此外，在临床尤为关注的间质性肺病（ILD）不良事件方面，iza-bren的总体ILD发生率仅为1.4%，且均为1-2级。

综合来看，PANKU-Breast 02 研究成功证实了iza-bren不仅兼具显著延长生存、高肿瘤缓解、可控安全性和低ILD风险的多重优势，更填补了HER2 IHC 0的TNBC人群晚期二线治疗的高质量循证证据的空白，同时在HER2低表达人群中同样达到优异的疗效，为mTNBC二线治疗树立了新的疗效标杆。

Q2

iza-bren的疗效突破，根本上源于其独特的药物结构设计和创新性药物作用机制，请您从机制角度谈谈，这种创新设计的优势？为什么说它是疗效突破的理论基础？

张剑教授：

回顾乳腺癌靶向治疗的发展历程，从抗HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗到HER2 ADC，从TROP2 ADC到各类新靶点ADC，靶向治疗始终围绕“单靶点”进行精准打击。然而，由于TNBC具有高度异质性和耐药机制的多源性，使得单靶点策略常面临靶点表达不足、治疗过程中靶点丢失或旁路激活等困境。

在TNBC中，EGFR的表达率超过50%，HER3约为40%至50%，两者能够形成异源二聚体，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖与存活[4,5]。也有临床研究表明，高水平的HER3-EGFR异源二聚化与TNBC患者更差的长期生存结局显著相关，评估两者的联合表达优于单一生物标志物的预后预测价值[6,7]。此外，HER3是乳腺癌耐药网络中的关键枢纽，其自身激酶活性较弱，但可通过反馈性上调与EGFR或HER2重新形成异源二聚体，激活旁路信号通路，从而导致对化疗、靶向治疗乃至ADC的耐药[8]。因此，同时靶向EGFR与HER3能够从上游阻断驱动信号，并提前封堵可能出现的逃逸通路，从而更有效地抑制肿瘤生长、延缓耐药。

iza-bren正是基于这一理念设计的EGFR×HER3双特异性ADC。与目前临床上广泛使用的TROP2 ADC相比，iza-bren同时靶向EGFR和HER3两个靶点，这种双靶点设计降低了对单一靶点表达水平的依赖，不仅有助于降低因靶点动态变化所导致的获得性耐药风险，更进一步扩大了治疗覆盖范围。此外，双靶协同结合还能增强ADC内吞效率，提高有效载荷进入肿瘤细胞的能力，提高药物抗肿瘤活性[9,10]。

在连接子与载荷方面，iza-bren采用可被组织蛋白酶B特异性裂解的连接子，搭载新型拓扑异构酶I抑制剂Ed-04。这种连接子在血液循环中高度稳定，有效减少了载荷的提前释放及其引起的脱靶毒性；载荷Ed-04具有良好的细胞膜渗透性，可产生旁观者效应，杀伤邻近肿瘤细胞。此外，iza-bren的药物抗体比（DAR）达到8，可在高效载荷输送与系统稳定性之间取得平衡。

正是这些创新性靶向设计和药物结构优化，构成了iza-bren疗效突破的理论基础，也为TNBC患者提供了机制全新的治疗选择。

Q3

作为 PANKU-Breast 02 研究的亲历者，这项研究结果会不会改变您对TNBC二线治疗策略的思考？您认为未来还有哪些值得探索的方向？

张剑教授：

TNBC由于缺乏明确的治疗靶点，既往晚期二线治疗策略多以化疗、药物为主。传统单药化疗的mPFS仅2-5个月，OS难以超过一年[11,12]。近年来ADC药物为mTNBC后线治疗带来了新的转机，但抗HER2 ADC仅适用于约20%-40%的HER2低表达TNBC人群，覆盖范围有限且相关证据更多来源于小样本研究；TROP2 ADC的疗效仍有提升空间[12-16]。

因此，PANKU-Breast 02研究能在mTNBC二线及以上治疗中取得PFS和OS双终点显著获益的成绩，并刷新这一领域的生存获益记录，具有重要的里程碑意义。从研究设计来看，相较于TROP2 ADC在mTNBC后线治疗临床研究中入组≥3线患者，PANKU-Breast 02研究则针对接受过1–2线系统性治疗后进展的mTNBC患者，进一步前移了治疗时机，使得iza-bren这一强效的双抗ADC药物能更早地为TNBC患者带来获益。亚组分析数据显示：无论基线是否伴有肝转移、是否为初诊IV期、既往是否接受过抗PD-(L1)治疗以及初诊是否为TNBC等不同亚组的患者均从iza-bren治疗中得到一致的PFS获益，体现了对更广泛mTNBC人群的治疗价值，为更多患者带来了更高效、更易耐受的mTNBC二线治疗新选择。

总体而言，从化疗与单靶ADC的疗效局限，到PANKU-Breast 02研究中iza-bren取得的PFS和OS双终点显著获益、广泛亚组一致性以及更早的治疗时机，iza-bren以mPFS 8.5个月、mOS 15.9个月、cORR 51.7%的“Best in Class”双抗ADC数据，真正突破了TNBC二线治疗的困境，标志着乳腺癌正式迈入双抗ADC治疗新时代。与此同时，目前全球多中心III期IZABRIGHT-Breast01研究正在积极开展中，旨在探索iza-bren一线治疗不适合接受PD-(L)1抑制剂治疗的晚期TNBC患者的疗效和安全性，将进一步完善iza-bren在乳腺癌领域的治疗版图。展望未来，期待iza-bren早日落地临床实践，推动国内外权威指南更新，重塑mTNBC二线治疗新格局。

*非头对头比较研究，需谨慎解读

专家简介

张剑 教授

复旦大学附属肿瘤医院

• 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科主任医师

• 一期临床试验病房执行主任

• 复旦大学附属肿瘤医院福建医院 临床研究中心主任

• 复旦大学教授、博导/博后导

• 上海市领军人才（东方英才领军计划）

• 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委

• 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委

• 长江学术带乳腺联盟YBCSG主委

• 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人

• 中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委

• 中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委

• 上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委

• CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委

• CSCO乳腺癌专家委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会常委

• 国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员

• 上海“医苑新星”杰青人才获得者

• 2025年复旦大学医学院十佳医务工作者

• 2023 十大医学先锋专家

• 2023“人民好医生”杰出贡献奖

• 2025青囊-黛青卓越奖

• 《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编

• 第一/共一/通讯SCI论文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等）

参考文献：

[1]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. 2026 ASCO. LBA1003.

[2]Taylor M, et al. Impact of HER2 low status on genomic signatures in triple negative breast cancer (TNBC). 2024 ASCO. 1092.

[3]Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.

[4]Sinevici N, et al. HER3 Differentiates Basal From Claudin Type Triple Negative Breast Cancer and Contributes to Drug and Microenvironmental Induced Resistance. Front Oncol. 2020;10:554704.

[5]Ogden A, et al. Combined HER3-EGFR score in triple-negative breast cancer provides prognostic and predictive significance superior to individual biomarkers. Sci Rep. 2020;10(1):3009.

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[16]Li Y, et al. In Real Life, Low-Level HER2 Expression May Be Associated With Better Outcome in HER2-Negative Breast Cancer: A Study of the National Cancer Center, China. Front Oncol. 2022 Jan 17;11:774577.

[17]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026.