2026 ASCO | 姚和瑞教授：T-Bren锋芒初露，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗或将迎来变革

*仅供医学专业人士阅读参考

T-Bren锋芒初露，有望冲击HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗“同类优选”！2026年ASCO年会上，II期BL-M07D1-205研究首次披露由百利天恒自主研发的新型HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）T-Bren（BL-M07D1）单药及其联合帕妥珠单抗（T-Bren+P）在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的关键数据。作为由人源化抗HER2抗体、可裂解连接子及新型拓扑异构酶I抑制剂Ed-04构成的新一代ADC，T-Bren承载着破解一线治疗困局的期待。

目前，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗方案虽显著改善了患者生存预后，但部分患者仍面临疾病进展、化疗相关毒性难以回避、间质性肺炎（ILD）风险等临床困境[1,2]。T-Bren在II期BL-M07D1-205研究中聚焦HER2阳性晚期乳腺癌初治人群，以T-Bren单药及T-Bren+P方案探索更高效、低毒的策略。其中，T-Bren+P方案凭借客观缓解率（ORR）与确认的ORR均达87.5%、12个月PFS率90.8%的突破性疗效和未观察到ILD的安全记录，有望为HER2阳性晚期乳腺癌提供兼具疗效和安全性的一线治疗选择。医学界肿瘤频道特邀该研究主要研究者（PI）、中山大学孙逸仙纪念医院姚和瑞教授，围绕BL-M07D1-205研究，探讨T-Bren在HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局中的定位与前景。

亟待破局：HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的瓶颈与T-Bren的前期积淀

HER2阳性亚型约占全部乳腺癌的15%-20%[3]。当前的一线治疗主要选择为紫杉类联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）的双靶联合化疗方案与吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛（PyHT）大小分子联合方案。THP方案以CLEOPATRA研究[3]奠定基石地位，中位无进展生存期（PFS）为18.7个月（HR=0.68），以血液学毒性突出特征。其中国桥接研究PUFFIN[4]也验证了该方案在国内人群的获益，成功开启我国乳腺癌治疗的双靶时代。然而，一线使用THP方案治疗后，约半数患者在一年半左右即面临疾病进展，中位总生存期（OS）不到5年，远期生存的突破已进入平台期。且因紫杉类药物的化疗毒性限制，部分患者无法耐受持续使用该方案至疾病进展。临床亟待一个更高效、低毒的治疗策略。

PyHT方案则以PHILA研究[5]提供了中国原研的另一路径，主要终点研究者评估的中位PFS达22.1个月（HR=0.44），OS数据尚待成熟但已显示获益：截至2025年5月30日，PyHT方案5年OS率达65.7%，对照组为58.5%。安全性上以血液性毒性为突出特征。但PHILA研究中对照组为单靶方案，且目前仍缺乏THP和PyHT方案直接头对头对比数据。此外，受限于两项研究开展时，（新）辅助双靶方案尚未普及，其入组患者的基线特征难以贴近当下真实世界的临床现状。

抗HER2 ADC为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗开启了全新纪元。T-Bren作为我国自主研发的新型抗HER2 ADC，由人源化抗HER2抗体、可裂解连接子及新型强效拓扑异构酶I抑制剂Ed-04构成，药物抗体比（DAR）达到8。凭借其载荷的膜穿透性优势及旁观者效应，早在I期BL-M07D1-101研究的探索中，T-Bren已彰显在局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌中的卓越疗效与可控安全性，初步释放了其超越现有疗法的信号。在HER2阳性乳腺癌亚组（n=45）中，确认的客观缓解率（cORR）高达82.2%，疾病控制率（DCR）为97.8%，中位PFS达18个月，12个月及18个月OS率分别为93.1%和85.5%。在安全性上，总人群治疗相关不不良反应（TRAEs）以血液学毒性为主，整体可管可控[6]。T-Bren在I期研究释放的疗效与安全性双重信号，为其从后线向一线治疗的战略推进奠定了关键基础。

锋芒尽显：BL-M07D1-205研究的疗效与安全性双突破

本研究的数据格外令人振奋。T-Bren不仅在单药及其联合方案上均给出了高效缓解的答案，更在安全性和长期获益维度中展现了超出预期的表现。

BL-M07D1-205研究[7]作为一项开放标签、非随机的II期临床研究，设置了T-Bren单药与T-Bren+P两个治疗队列，旨在系统评估不同策略在一线治疗中的疗效与安全性。截至2026年3月1日，共有83名患者入组并接受治疗。

从已公布数据来看，T-Bren单药组及T-Bren+P组均交出了令人振奋的疗效答卷：T-Bren单药组ORR高达93.0%，cORR为88.4%，DCR为100%；T-Bren+P组的ORR和cORR均为87.5%，DCR为97.5%，意味着绝大多数患者在一线接受该联合方案治疗后成功实现了肿瘤缓解与控制。同时，两组的中位PFS未达到，且均展现出优秀的降低疾病复发或死亡风险的能力。其中，T-Bren+P组的12个月PFS率突破至90.8%，意味着超90%的患者在1年内未出现疾病进展。这表明，T-Bren+P方案不仅能够实现多数患者的肿瘤缓解，更有能力将这种缓解转化为持久、稳定的长期生存获益，印证了T-Bren+P方案在一线治疗的卓越潜力。

在安全性上，T-Bren常见的不良反应为血液学毒性。研究中T-Bren+P组主要≥3级血液学TRAEs为中性粒细胞减少（47.5%）、贫血（50.0%）、白细胞减少（35.0%）和血小板减少（27.5%）。这在临床中已有成熟的监测与干预路径，整体可管可控。尤为亮眼的是，在本研究中未观察到ILD发生。相较于其它抗HER2 ADC带来的ILD风险[8]，T-Bren单药及其联合方案均进一步规避了ILD对患者生活质量与治疗连续性构成的威胁，为在临床实践中存在ILD风险或已患ILD的患者提供了新的治疗选择。

需要强调的是，该II期研究的积极信号为后续III期研究提供了坚实的数据基础，提示T-Bren单药及其联合方案可在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中具有优越的抗肿瘤潜力，为后续III期研究提供了坚实的循证基础，也使我们对T-Bren成为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的BIC充满着期待。

冲击BIC：T-Bren在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的探索与前景

从THP方案到PyHT方案奠定其在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的基石地位，到如今BL-M07D1-205研究在2026年ASCO亮相，以其T-Bren+P方案87.5%的ORR、12个月PFS率90.8%的突破与未观察到ILD的安全记录，为HER2阳性晚期乳腺癌描绘了更高效、低毒、精准治疗的未来图景。目前T-Bren+P方案对比多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）方案用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的III期临床研究已开展，研究计划入组596例患者[9]。相信随着T-Bren联合方案一线数据的逐步揭晓，有望进一步丰富HER2阳性晚期乳腺癌的治疗选择。

值得一提的是，T-Bren作为我国自主研发的抗HER2 ADC，此次研究数据标志着国产创新药在HER2靶点上正经历从“跟跑”到“并跑”的关键跃迁。展望未来，随着后续III期确证性研究的推进，T-Bren联合用药方案有望以更坚实的证据层级，为HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗局势带来变革，以更优的获益推动治疗策略的迭代。我们期待这款国产创新药物能够惠及更广泛的患者群体，并为未来个体化治疗策略的优化提供新的参考坐标，在HER2阳性乳腺癌的治疗历程中留下属于中国原研的时代注脚。

专家简介

姚和瑞 教授

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤内科

• 教授、主任医师、博士生导师、副院长
  

• 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会，副主任委员
  

• 中国抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会，副主任委员
  

• 中国医院协会精准医疗分会，副主任委员
  

• 中国抗癌协会肿瘤内科专业委员会，常务委员
  

• 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会，常务委员
  

• 广东省抗癌协会肿瘤转移专业委员会，候任主任委员
  

• 广东省医学会肿瘤学分会，副主任委员
  

• 广东省医学会临床研究学分会，副主任委员
  

• 广东省医院协会医学伦理专业委员会，副主任委员

参考文献：

[1]Kennecke H,et al. Metastatic behavior of breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3271-7.

[2]Swain SM,et al. CLEOPATRA study group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

[3]曹晓珊等.HER-2 阳性乳腺癌靶向药物治疗的研究进展[J]. 中国肿瘤临床, 2019,46(18): 965-968.

[4]Xu B,et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for Chinese patients with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PUFFIN): a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Breast Cancer Res Treat. 2020 Aug;182(3):689-697.

[5]Ma F,et al. Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2 positive metastatic breast cancer: long term survival results from randomised phase 3 PHILA trial. BMJ. 2026 Mar 16;392:e087259.

[6]Hong Zong, et al.BL-M07D1, a Novel HER2 Antibody-drug Conjugate, in Subjects with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and Other Solid Tumors: Results from a Phase 1 Study.2025 ESMO.935P.

[7]Yao HR, et al. Phase II study of T-Bren (BL-M07D1) monotherapy or in combination with pertuzumab in patients with treatment-naïve HER2-positive unresectable locally advanced or metastatic (LA/M) breast cancer. 2026 ASCO. 1049.

[8]Tolaney SM,et al. DESTINY-Breast09 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2026 Feb 5;394(6):551-562.

[9]https://clinicaltrials.gov/study/NCT07518173

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。