ASCO再添重磅数据：CS2009展示下一代肿瘤免疫骨架潜力

美国当地时间2026年ASCO会议期间，基石药业公布了CS2009的最新临床数据。

CS2009是一款PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体，也是基石药业管线中的核心资产。和PD-1/VEGF双抗相比，CS2009进一步引入CTLA-4模块，试图在PD-1和VEGF基础上增加更上游的T细胞启动和扩增信号。

从立项逻辑看，CS2009不是一个单纯追求结构复杂度的三抗，而是面向PD-1之后的下一代IO backbone。它要回答的问题很直接：在NSCLC中能否挑战K药+化疗，在CRC中能否挑战贝伐珠单抗+化疗，同时能否突破PD-1单药在低PD-L1表达、免疫耐药和冷肿瘤中的边界。

本次ASCO数据，是CS2009从早期机制验证进入实质性概念验证的重要一步。

一线NSCLC：单药在高PD-L1人群ORR 81.3%，有望告别化疗

本次ASCO披露的NSCLC数据来自一项I/II期研究，共108例无驱动基因突变的晚期NSCLC患者入组，分为四个队列：≥2线NSCLC单药治疗、2/3线NSCLC联合多西他赛、一线NSCLC单药治疗，以及一线鳞状NSCLC联合紫杉醇/卡铂治疗。

在PD-L1高表达（TPS ≥50%）的一线NSCLC患者中，CS2009单药治疗的ORR达到81.3%（13/16），DCR达到100.0%（16/16）。这一结果延续了此前小样本队列中观察到的高缓解率信号。从瀑布图看，基本全部患者肿瘤负荷下降，蜘蛛图看患者绝大部分只经历了1-2次肿评。对于II期初步疗效信息来看，已经足够清晰与积极。更值得注意的是，鳞癌和非鳞癌亚组均观察到较高应答。鳞癌患者ORR为87.5%（7/8），非鳞癌患者ORR为75.0%（6/8）。

这一点很重要。高PD-L1一线NSCLC本身帕博利珠单抗联合化疗ORR约60%。如果CS2009单药能够在样本扩大后仍维持80%左右ORR，意味着它可能具备挑战现有PD-1+化疗历史预期的潜力。

PD-L1阴性或超低表达NSCLC：联合化疗ORR 75.0%，DCR 100%

PD-L1低表达或阴性NSCLC长期是免疫治疗的难点。单纯PD-1获益有限，因此临床上高度依赖PD-1+化疗。下一代IO backbone在低表达甚至阴性人群的表现直接验证其免疫效力。

本次ASCO中，CS2009联合化疗在一线鳞状NSCLC低表达/阴性人群中显示出较强疗效。

在PD-L1 TPS ≤5%的一线鳞状NSCLC患者中，CS2009联合紫杉醇/卡铂治疗的ORR达到75.0%（6/8），DCR达到100.0%（8/8）。其中，PD-L1 TPS <1%的患者ORR达到100.0%（4/4）。

这一组数据样本量仍小，但方向明确。需要注意的是，目前大部分患者仍处于非常早期的随访阶段，多数仅完成第一次基线后肿瘤评估。从瀑布图看，全部患者肿瘤负荷均有不同程度下降；从蜘蛛图看，部分患者虽然暂时评为疾病稳定（SD），但肿瘤负荷已经出现下降趋势。随着后续肿评次数增加，部分SD患者仍有机会进一步转化为部分缓解（PR），因此该队列的ORR后续仍存在继续提升的可能。

后线NSCLC：单药在IO经治患者中看到BIC的持续缓解信号

随着PD-1/PD-L1治疗在NSCLC一线广泛应用，后线IO经治患者越来越多。这个场景中的核心问题，不是有没有药，而是有没有机制不同、能够突破免疫耐药的药物。

本次ASCO披露的≥2线NSCLC单药治疗队列中，共57例患者入组，其中大多数患者既往接受过免疫治疗。疗效分析中，54例患者至少接受过一次基线后肿瘤评估。

在所有剂量水平下，大多数患者肿瘤负荷持续缩小；中位DOR尚未达到，6个月DOR率为85.7%。

在30 mg/kg剂量组中，CS2009单药ORR为24.0%（6/25），DCR为60.0%（15/25）；中位DOR尚未达到，6个月DOR率为80.0%。

更值得关注的是，在既往仅接受过免疫治疗以及含铂双药化疗的患者中，CS2009单药ORR升至30.8%（4/13），DCR升至84.6%（11/13）。

这一亚组具有很强临床意义。患者已经接受过目前NSCLC一线最核心的治疗模块，即IO和含铂化疗，后续治疗选择有限。如果CS2009在这一人群中仍能取得30%左右ORR和较高DCR，说明它可能不只是后线补位，而是在部分免疫耐药患者中重新打开了肿瘤免疫应答。

更重要的是，短暂缩瘤不能证明免疫耐药被逆转，持续缓解才是关键。本次ASCO数据显示，后线NSCLC单药队列所有剂量组的6个月DOR率达到85.7%，30 mg/kg剂量组的6个月DOR率达到80.0%。这说明CS2009在后线IO经治NSCLC中的信号，不只是早期缩瘤，而是开始体现出持续缓解特征。

后线联合治疗：2/3线NSCLC ORR 66.7%

除了单药，CS2009也在2/3线NSCLC中探索联合治疗。

在CS2009联合多西他赛的2/3线NSCLC队列中，疗效可评估患者n=6，ORR为66.7%（4/6），DCR为100.0%（6/6）。

这个队列样本量较小，但信号较强。对于后线NSCLC而言，多西他赛仍是常见治疗选择，但单药疗效有限约10%。如果CS2009能够在后续扩展中证明与多西他赛联用具有稳定疗效和可控安全性，这一方向也可能成为后线注册路径之一。

mCRC：后线单药ORR 25.0%，一线联合XELOX ORR 66.7%

本次ASCO另一项关键数据来自mCRC。

MSS/pMMR mCRC是典型冷肿瘤，也是CRC中占绝大多数的人群。总体CRC中，MSS肿瘤通常约占80–85%或更高；在转移性CRC中，MSI-H/dMMR比例仅约4–5%，因此pMMR/MSS mCRC约占绝大多数患者。PD-1单药在MSS/pMMR mCRC中基本无效，一线治疗长期依赖化疗联合贝伐珠单抗或EGFR抗体。对于任何新一代IO药物而言，MSS CRC都是检验其是否真正具备冷肿瘤突破能力的重要场景。

CS2009本次披露了mCRC后线单药和一线联合治疗数据。

后线mCRC单药治疗队列中，14例经重度治疗的mCRC患者接受CS2009 30 mg/kg单药治疗，其中大部分为pMMR/MSS患者。在疗效可评估患者n=8中，ORR为25.0%（2/8），DCR为87.5%（7/8）。

这个数据值得关注。MSS CRC本身对IO治疗不敏感，如果CS2009单药能够在后线患者中产生明确PR，说明其抗肿瘤活性并不完全依赖化疗协同，而可能与PD-1/VEGF/CTLA-4三通路调控带来的TME重塑有关。

此外，这一后线mCRC队列基线也较为复杂。14例患者中，pMMR/MSS占85.7%，肝转移占57.1%，且超过六成患者既往接受过二线或以上治疗。这类患者治疗选择有限，临床未满足需求明确。

一线mCRC联合治疗队列中，14例初治mCRC患者接受CS2009 30 mg/kg联合XELOX治疗，其中pMMR/MSS占92.9%，肝转移占64.3%。在疗效可评估患者n=6中，ORR达到66.7%（4/6），DCR达到100.0%（6/6）。缓解患者中既有BRAF突变，又有KRAS突变，还有一半是肝转移。

这里还有一个细节：一线联合使用的是XELOX方案，即奥沙利铂联合卡培他滨，属于相对温和、临床使用广泛的化疗方案，而不是强度最高的三药化疗。能够在这样一个温和化疗基础上取得66.7% ORR和100% DCR，说明CS2009联合化疗具备继续扩展的价值。

从瀑布图看，全部患者肿瘤负荷下降，蜘蛛图看患者绝大部分只经历了1次肿评，数据尚待成熟，如果后续样本扩大后，一线mCRC中CS2009+XELOX仍能维持较高ORR和可控安全性，其未来就有机会赢得MSS CRC这一广阔未满足临床需求的市场。

STS和nccRCC：冷肿瘤中继续看到单药信号

除mCRC外，CS2009在其他冷肿瘤中也观察到积极信号。

在软组织肉瘤（STS）中，CS2009单药治疗ORR为33.3%（4/12），DCR为66.7%（8/12）。

在非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）中，CS2009单药治疗ORR为33.3%（2/6），DCR达到100.0%（6/6）。

STS和nccRCC均不是PD-1单药高度敏感的典型瘤种。nccRCC约占所有肾癌病例的20%，其病理类型复杂、异质性强。CS2009能在这些后线患者中观察到单药缓解，进一步支持其可能不仅是肺癌药物，而是具备跨瘤种TME重塑潜力的IO平台型资产。

当然，这些队列样本量仍然很小，更多代表方向性信号。后续是否能形成独立开发路径，还要看扩展队列的疗效稳定性、DoR以及安全性。

I期整体数据：ORR 17.3%，DCR 70.2%，6个月DOR率77.4%

本次ASCO还披露了CS2009在晚期实体瘤I期剂量递增阶段的更新结果。

截至2026年4月13日，共118例重度经治晚期实体瘤患者在6个剂量水平接受CS2009治疗，剂量范围为1–45 mg/kg。其中50.8%既往接受过免疫治疗，45.8%既往接受过抗血管生成治疗，31.4%接受过三线或以上治疗。

在104例至少接受过一次基线后肿瘤评估的患者中，CS2009整体ORR为17.3%（18/104），DCR为70.2%（73/104）。中位DOR尚未达到，6个月DOR率为77.4%。

从剂量看，20 mg/kg组ORR为13.3%（4/30），DCR为70.0%（21/30）；30 mg/kg组ORR为22.7%（10/44），DCR为70.5%（31/44）。

这组数据延续了此前ESMO观察到的趋势：CS2009在多个实体瘤中均可观察到抗肿瘤活性，且疾病控制率维持在较高水平。考虑到I期患者多为重度经治、IO经治比例高，这一整体活性具有一定参考价值。

安全性：三抗能否成为backbone，关键仍在治疗窗口

对CS2009而言，安全性和疗效同样重要。

CS2009加入了CTLA-4模块，因此最需要证明的是：能否获得CTLA-4带来的免疫激活，同时避免传统PD-1/CTLA-4联合中常见的严重毒性。

本次ASCO的I期安全性数据显示，CS2009剂量递增已经完成，最高至45 mg/kg未观察到DLT，MTD未达到。

在118例I期安全性分析集中，任意级别TRAE发生率为79.7%，≥3级TRAE为24.6%；任意级别irAE为39.0%，≥3级irAE为12.7%；可能与抗VEGF治疗相关的TRAE为22.9%，≥3级为5.1%。输注相关反应发生率为4.2%，均为1–2级且可控。导致停药的TRAE为7.6%。

这一安全性水平与CS2009的分子设计逻辑一致：通过PD-1/CTLA-4双阳性TIL优先结合、VEGFA二聚体交联，以及低亲和力CTLA-4臂降低外周CTLA-4干扰，尽量把CTLA-4功能限制在TME中。

在NSCLC各队列中，安全性也总体可控。

≥2线NSCLC单药队列中，≥3级TRAE、irAE和可能与抗VEGF相关TRAE发生率分别为19.3%、12.3%和5.3%。

2/3线NSCLC联合多西他赛队列中，≥3级TRAE发生率为44.4%，未发生≥3级irAE或可能与抗VEGF相关TRAE。

一线NSCLC单药队列中，≥3级TRAE仅为4.3%，未发生可能与抗VEGF治疗相关TRAE。

一线鳞状NSCLC联合紫杉醇/卡铂队列中，≥3级TRAE和irAE分别为26.3%和10.5%，未发生可能与抗VEGF相关TRAE。

在一线mCRC联合XELOX队列中，≥3级TRAE、irAE和可能与抗VEGF相关TRAE发生率分别为14.3%、7.1%和14.3%，其中可能与抗VEGF相关事件均为1–2级孤立性事件。

这些数据说明，CS2009无论单药还是联合化疗，目前均未观察到不可接受的毒性叠加。对于未来进入NSCLC和CRC一线治疗，这一点非常关键。

PK/PD：三条功能链路继续闭环

本次ASCO也更新了CS2009的PK/PD数据。

CS2009呈线性PK特征，半衰期为6–9天，支持Q3W给药方案；第三周期未观察到明显蓄积。ADA阳性发生率极低，仅为0.7%（1/139）。

PD数据显示，在≥20 mg/kg剂量下，PD-1/CTLA-4受体占有率在整个给药间隔内持续保持饱和。

在第1周期第8天，CS2009在CD4+和CD8+ T细胞上均诱导明显、剂量依赖性的Ki67和ICOS表达上调，提示PD-1/CTLA-4双重阻断在人体内产生了T细胞增殖和活化效应。

同时，各剂量水平下血清游离VEGFA均快速、深度降低，并在整个给药间隔内持续维持。

这意味着CS2009不是只有结构上的三特异性，而是在人体内形成了较完整的功能闭环：PD-1/CTLA-4受体占有、T细胞活化增殖、VEGFA深度中和。

回看ESMO：ASCO数据是在此前基础上的进一步放大

去年ESMO 2025上，CS2009首次披露I期临床数据。当时72例多线经治晚期实体瘤患者入组，IO经治比例超过50%，抗血管生成经治比例超过40%，中位随访仅1.9个月。

ESMO时，CS2009已经显示出较好的安全性：≥3级TRAE为13.9%，≥3级irAE为4.2%，导致永久停药的TEAE为1.4%，未发生4级或5级TRAE。

疗效方面，ESMO时49例可评估患者整体ORR为14.3%，DCR为71.4%；在AGA阴性、IO经治NSCLC亚组中，ORR为25%，DCR为83.3%。

当时的数据更多是早期机制验证和初步PoC：CS2009能否在人体内实现PD-1/CTLA-4受体占有、T细胞活化、VEGFA中和，并在IO经治和冷肿瘤患者中看到早期抗肿瘤活性。

本次ASCO则进一步把这个信号推向更具体的临床场景：一线高PD-L1 NSCLC单药、低PD-L1鳞癌联合化疗、后线IO经治NSCLC、后线MSS/pMMR mCRC、一线mCRC联合XELOX。

换句话说，ESMO回答的是“机制是否在人身上跑通”；ASCO回答的是“这些机制能否在关键适应症中转化为可开发的临床信号”。

真正的竞争对手是SOC，是临床窗口

CS2009所在赛道，表面上看是三抗和PD-1/VEGF双抗的竞争，实际上更大的竞争对手是已经深度嵌入临床实践的SOC。

在NSCLC中，CS2009需要面对K药+化疗，以及正在快速推进的PD-1/VEGF双抗。高PD-L1人群看单药能否维持高ORR，低表达/阴性人群看联合化疗能否扩大适用范围，后线IO经治人群看是否真正突破免疫耐药。

在mCRC中，CS2009需要面对贝伐珠单抗+化疗。后线单药数据决定冷肿瘤机制信号，一线联合XELOX数据决定其是否具备进入注册研究的可能性。

基石药业已经披露，CS2009全球I/II期临床试验已在中国和澳大利亚入组近300例患者，美国IND申请已获批准。公司计划于2026年底前启动CS2009首项全球多中心III期注册性临床试验。

对于一个潜在新一代IO backbone来说，抢在同类产品获得成熟OS数据前启动核心适应症III期，是未来商业化竞争中的关键。

小结

PD-1之后，下一代IO的竞争已经进入新阶段。

PD-1/VEGF双抗已经证明，免疫检查点和抗血管生成可以形成新的治疗骨架。CS2009进一步提出的问题是：能否在这个骨架上加入一个更安全、更TME选择性的CTLA-4模块，从而提高疗效上限，并拓展到低PD-L1表达、IO耐药和MSS CRC等更难治疗的人群。

本次ASCO数据给出了更清晰的答案。

一线PD-L1高表达NSCLC中，CS2009单药ORR达到81.3%，DCR达到100.0%。

一线PD-L1低表达/阴性鳞状NSCLC中，CS2009联合化疗ORR达到75.0%，DCR达到100.0%；其中PD-L1 TPS <1%患者ORR达到100.0%。

后线IO经治NSCLC中，CS2009单药30 mg/kg在既往接受IO和含铂化疗患者中ORR达到30.8%，DCR达到84.6%，6个月DOR率超80%。

mCRC中，CS2009后线单药ORR达到25.0%，DCR达到87.5%；一线联合XELOX ORR达到66.7%，DCR达到100.0%。

同时，在STS和nccRCC等冷肿瘤中，CS2009单药也均取得33.3%的ORR。

这些数据仍然来自早期、小样本队列，未来仍需更大样本、更长随访和随机对照研究验证。但就本次ASCO而言，CS2009已经不再只是一个FIC三抗概念，而是开始在NSCLC、mCRC和多个冷肿瘤场景中展示下一代IO backbone的雏形。

下一步，III期临床试验将在年底启动，真正决定CS2009价值天花板的，将是它能否在全球III期研究中正面对标K药+化疗和贝伐珠单抗+化疗，并最终转化为PFS和OS获益。