上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
动脉粥样硬化是全球发病率和死亡率的主要原因之一。在晚期动脉粥样硬化中，胆固醇结晶栓塞（Cholesterol Crystal Embolism，CCE）可通过缺血性皮质坏死导致急性肾损伤（AKI）。然而，目前关于胆固醇结晶栓塞肾脏的单细胞图谱仍不完整，阻碍了合理治疗策略的设计。
2026 年 5 月 27 日，南通大学刘东教授在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为：CCR5 and CD74 are potential therapeutic targets for necroinflammation in preclinical cholesterol crystal embolism 的研究论文。
该研究表明，CCR5和CD74是胆固醇结晶栓塞相关坏死性炎症的潜在治疗靶点。
在这项新研究中，研究团队通过单侧肾动脉注射胆固醇晶体建立了胆固醇结晶栓塞小鼠模型中，单细胞转录组学揭示了 17 种肾细胞类型中的广泛变化。差异表达基因（DEG）在不同细胞类型中显著不同，其中，在亨利袢升支中有 1659 个，在近端小管中有 1505 个，而在树突状细胞中仅有 7 个。细胞间相互作用分析表明，CCL-CCR5 以及巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）-CD74 通路在胆固醇结晶栓塞形成及其相关结局（包括血管损伤、急性肾损伤和免疫细胞浸润）中发挥核心作用。来自胆固醇结晶栓塞患者的肾活检样本显示，在阻塞动脉附近存在胆固醇裂隙，并伴有 CD74 阳性染色。
在胆固醇结晶栓塞小鼠模型中，分别使用马拉维若（maraviroc）抑制 CCR5 或米拉珠单抗（milatuzumab）抑制 CD74，以及在胆固醇晶体注射前联合给药，均可减少血管血栓形成和组织损伤，且不增加出血风险。即使治疗延迟至栓塞后 2 小时开始，仍能降低胆固醇结晶栓塞引起的血栓性血管病和急性肾损伤等并发症。
总的来说，这些发现表明，CCR5和CD74可能是治疗胆固醇结晶栓塞相关坏死性炎症的潜在靶点。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adv8372
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