ASCO速递！Incyte Monjuvi三联方案III期大获成功，冲击DLBCL一线新标准

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（来源：抗体圈）

该创新三联方案可显著改善高危初治DLBCL患者的无进展生存期，不仅打破了R-CHOP方案数十年的一线标准治疗垄断，更凭借差异化优势，正面挑战罗氏Polivy的一线治疗标杆地位，重塑DLBCL临床治疗新格局。

核心临床数据亮眼：高危患者疾病进展风险直降 25%

frontMIND为一项全球多中心、随机对照III期临床试验，聚焦高-中危、高危DLBCL及高级别B细胞淋巴瘤初治患者，填补了高危淋巴瘤精准治疗的临床研究空白。经过35.2个月的中位随访，研究顺利达成主要疗效终点，核心数据优势显著：

• 试验组（Monjuvi + 来那度胺 + R-CHOP）中位无进展生存期（PFS）尚未达到，对照组（标准 R-CHOP）为 22.1 个月

• 3 年 PFS 率分别为67.3% vs 60.7%，Monjuvi 联合方案使患者疾病进展或死亡风险降低 25%（HR=0.75）

• 在经中心实验室确认诊断的患者亚组中，获益更为显著，疾病进展或死亡风险降低32%（HR=0.68）

Sarah Cannon研究所ASCO淋巴瘤领域专家Krish Patel博士点评表示，DLBCL一线治疗以治愈为核心目标，无进展生存期的显著获益，大概率可转化为患者长期治愈的实质性获益，对于预后较差的高危患者而言，具备极高的临床价值与应用意义。

差异化优势凸显：填补罗氏 Polivy GCB 亚型治疗空白

本次frontMIND研究的核心价值，在于为DLBCL一线治疗提供了全新差异化解决方案，精准弥补了现有标杆疗法的短板。2023年，罗氏旗下CD79b ADC药物Polivy联合R-CHP方案，凭借III期 Polarix研究数据获FDA批准用于DLBCL一线治疗，可使患者疾病进展风险降低27%，一度成为R-CHOP之外的全新一线治疗优选。

但随着临床应用深入，Polivy联合方案的两大核心局限性逐渐凸显，难以满足全人群临床治疗需求：

• 分子亚型获益不均：在 DLBCL 两大主要亚型中，Polivy-R-CHP 对生发中心 B 细胞样（GCB）亚型患者无显著获益

• 总生存期（OS）数据存疑：FDA 当初批准时曾明确指出，Polivy 方案未显示出统计学显著的 OS 改善

而Incyte此次公布的Monjuvi三联方案，精准破解了Polivy的临床痛点。该研究主要作者、德国明斯特大学医院Georg Lenz教授指出，Monjuvi联合方案实现了全患者亚组一致获益，成功覆盖Polivy无效的GCB亚型患者，补齐了DLBCL亚型化治疗的关键短板。

总生存期（OS）方面，目前随访数据虽未成熟，但已展现出明确的获益趋势。数据显示，Monjuvi三联方案组3年OS率达81.1%，高于传统R-CHOP方案的77.8%，可将患者死亡风险降低15%。据悉，研究最终OS分析结果预计两年后出炉，将为该方案的临床价值提供更全面、更硬核的循证支撑。

安全性可控：不良反应增加但停药率更低

安全性数据分析显示，受药物B细胞清除机制影响，Monjuvi三联方案的3级及以上治疗突发不良事件（TEAE）发生率为86.7%，略高于传统R-CHOP方案的76.1%，主要以可控的感染风险升高为主，符合药物已知安全特性。

值得关注的是，更高的不良反应发生率并未带来更高的停药率。数据显示，Monjuvi组因不良反应终止治疗的比例仅5.2%，略低于R-CHOP对照组的5.4%，且联合用药不会干扰患者接受标准R-CHOP治疗的进程。Incyte全球研发负责人Pablo Cagnoni博士表示，治愈性治疗场景下，临床优先选择获益最大化的方案，该方案整体安全可控，不良反应可通过临床常规手段有效管理，具备良好的临床应用可行性。

机制协同：来那度胺显著增强 CD19 单抗疗效

作为一款靶向CD19的单克隆抗体，Monjuvi早在2020年便凭借优异的单臂临床数据，获FDA加速批准用于复发难治性DLBCL的后线治疗。而此次一线III期研究的成功，核心得益于Monjuvi与来那度胺的强效协同抗肿瘤机制。

Cagnoni博士解读其核心机制表示，临床前研究已充分证实，单纯在R-CHOP方案中添加来那度胺，无法显著提升疗效；但来那度胺可精准放大CD19单抗的抗肿瘤活性，与Monjuvi形成强效协同效应，实现1+1>2的治疗效果，这也是该三联方案突破传统疗法、实现疗效升级的核心关键。

双特异性追兵将至，Incyte 抢占市场窗口期

尽管Monjuvi三联方案已斩获亮眼的III期阳性数据，但Incyte正面临激烈的赛道竞争。当前，多款CD20/CD3双特异性抗体作为新一代DLBCL疗法，正在加速推进一线临床研究，赛道迭代速度持续加快：

• 艾伯维/Genmab 的 Epkinly，其 Epcore DLBCL-2 试验预计今年读出数据

• 罗氏的 Columvi 联合 Polivy-R-CHP 的 Skyglo 试验，预计明年公布结果

行业普遍认为，双特异性抗体凭借独特的T细胞激活机制，具备更优质的抗肿瘤潜力，有望成为未来3-5年DLBCL一线治疗的主流方案。反观Incyte，目前暂无处于中晚期研发阶段的DLBCL后续管线，因此抢抓窗口期、快速推进Monjuvi一线适应症上市，是其稳固血液肿瘤赛道地位的核心战略。

Cagnoni博士强调，血液肿瘤是Incyte核心战略赛道，团队将全力加速Monjuvi一线适应症的全球申报进程，力争在新一代双特异性抗体全面商业化前，为高危DLBCL患者提供更优质的治愈性治疗选择。

行业展望：DLBCL 一线治疗进入多方案竞争时代

DLBCL是全球发病率最高的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，每年新增超15万病例，一线治疗市场空间广阔。四十年来，R-CHOP方案始终是临床标准治疗方案，但仍有近40%的患者治疗后出现复发或疾病难治，临床未满足需求巨大。

随着Polivy、Monjuvi等新型疗法相继取得一线临床突破，叠加后续双特异性抗体的持续迭代，DLBCL一线治疗正式告别单一标准化治疗时代，迈入分层治疗、亚型精准化治疗的全新阶段。Monjuvi凭借全亚型获益、安全可控的核心优势，精准填补了临床治疗空白，有望在激烈的赛道竞争中站稳脚跟，为高危DLBCL患者带来更高的治愈希望与长期生存获益。