上海
脂肪组织 功能障碍是驱动 肥胖 、 糖尿病 等代谢紊乱发生的关键因素 。 除成熟 脂肪细胞外，脂肪组织 还 富含以 T reg 细胞为主的免疫细胞， 通过促进脂肪 细胞 产热、抑制前体细胞分化、 减轻 脂肪炎症等途径， 维持 脂肪组织稳态。 然而，脂肪组织 T reg 细胞异质性 强、 功能复杂， 其 特异性调控因子 尚不明确 。 因此， 系统 解析脂肪组织 T reg 细胞的特异性调控因子并阐明其分子机制， 有望 为靶向脂肪 T reg 细胞 治疗 肥胖及相关代谢紊乱提供新策略。
近日，上海市第六人民医院胡承、贾伟平、严婧团队在 N ature Communications 杂志 上发表了题为 GPSM1 restricts CD73 + CD103 + T reg cells in adipose tissue, critical for promoting obesity-related metabolic deterioration 的研究论文。 该研究 鉴定出 G 蛋白信号调节因子 1 （ GPSM 1 ） 作为调控 脂肪组织 T reg 细胞稳态 及糖脂代谢 的新 型 因子 ， 并揭示了其 抑制 脂肪组织 CD73 + CD103 + T reg 细胞 产热 与 抗 炎功能的分子机制。
研究团队在肥胖小鼠和人类的脂肪组织中发现 CD4 + T 细胞中 GPSM1 的表达随 肥胖进展而上调。通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，发现 CD4 + T 细胞和 T reg 细 胞特异性敲除 GPSM1 （ GPSM1 ΔT 与 GPSM1 ΔTreg ）可抵抗高脂饮食诱导的体重及脂肪组织重量增加、葡萄糖 耐量 和胰岛素 敏感性 受损、 并减轻 脂肪组织炎症和肝脏脂肪变性。 相反 ， CD4 + T 细胞特异性过表达 GPSM1 （ GPSM1 TG ）则显著 加剧 高脂饮食诱导的糖脂代谢紊乱。 通过单个核测序 ，研究团队在 GPSM1 ΔTreg 小鼠皮下脂肪中鉴定出一类新型 CD 73 + CD 103 + T reg 细胞 亚群，其比例显著升高，并且具有 更强的促产热能力和抑制炎症功能。 机制上， GPSM1 通过 cAMP/PKA /RhoA 信号 轴 调控 TAZ /FOXP3 通路 ，从而 介 导 脂肪组织 T reg 细胞稳态 。 在免疫缺陷 的 Rag -/- 小鼠模型中，输注 GPSM1 缺失 T reg 细胞可显著 提升 机体能量代谢消耗，改善高脂膳食诱导的糖脂代谢紊乱 。
综上所述，该研究鉴定出GPSM1是Treg细胞和代谢稳态的关键调控因子，并阐明其调控CD73+CD103+Treg细胞亚群功能的分子机制，为肥胖的治疗提供了新的潜在靶点和干预策略。
上海交通大学医学院附属第六人民医院糖尿病研究所胡承研究员、贾伟平教授、严婧副研究员为共同通讯作者。上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌 代谢科 博士研究生吕枭锐、漆芮冰、花艳丽 ， 上海交通大学医学院附属第六人民医院临床研究中心研究实习员陈薇为本文共同第一作者。
https://www.nature.com/articles/s41467-026-73349-w
制版人： 十一
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