耐药不是终点！这种常见乳腺癌，后线治疗也有了“新武器”

东方网记者刘轶琳5月29日报道:“随着一线治疗不断进步，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存时间明显延长，但在治疗过程中出现耐药和疾病进展，仍是我们需要长期面对的问题。”复旦大学附属肿瘤医院一期临床试验病房执行主任张剑教授日前在接受采访时表示。

在乳腺癌诊疗水平持续提升的今天，我国乳腺癌总体5年生存率已提升至83.2%。其中HR+/HER2-乳腺癌约占全部乳腺癌的70%，是最常见的乳腺癌亚型。得益于内分泌治疗、靶向治疗等创新疗法的持续涌现与不断丰富，这类患者的生存获益已明显改善，生存时间显著延长。然而，在临床实践中，随着治疗时间延长，部分晚期患者仍会逐渐出现耐药和疾病进展。如何在多种后续治疗路径中做出更加合适的选择，成为临床需要长期面对的重要课题。

内分泌治疗耐药后，HR+/HER2-患者仍面临严峻挑战

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为标准一线治疗方案，但部分晚期患者在内分泌治疗过程中或之后可能会面临耐药问题，进而导致疾病复发或进展。因此，内分泌治疗耐药后的选择始终是临床关注重点。

长期以来，传统化疗仍是这一阶段的重要治疗手段，但整体疗效仍存在一定局限，中位无进展生存期较短,,，且骨髓抑制、消化道、肝功能损害等不良反应也在一定程度上影响患者耐受性，导致部分患者出现治疗中断，从而进一步影响治疗持续性与生活质量。

张剑教授表示：“一般来说，当患者出现耐药后，我们通常会尝试调整内分泌治疗方案并联合靶向药物，或者转入化疗。但是我们也遇到过部分患者，在此前接受过内分泌治疗加靶向治疗以后，出现了弥漫性的肝脏转移。这类患者往往难以承受化疗。因此，在保证抗肿瘤效果的同时，尽可能为患者提供更加可持续的治疗选择，成为当前后线治疗优化的重要方向。”

从“化疗为主”到“多路径选择”，精准治疗不断拓展后线格局

随着对疾病生物学行为和耐药机制认识的不断深入，HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗策略也在持续优化，从过去以传统化疗为主的单一模式，逐步向基于不同耐药机制的多元化治疗路径演进。

其中，围绕内分泌耐药机制的治疗策略也在不断拓展，包括PI3K/AKT/mTOR通路抑制、ESR1突变相关精准治疗等方向，都在共同推动后线治疗格局向更加个体化和精准化发展。此外以抗体偶联药物（ADC）为代表的创新药物涌现，为乳腺癌精准治疗带来了重要突破。

作为一种新型抗癌药物，ADC药物通过连接子将单克隆抗体和小分子细胞毒药物偶联合成，具备了化疗药物的杀伤性和抗体药物的靶向优势，一定程度上改善了传统化疗药物全身分布带来的毒副作用问题。张剑教授形象地表示，“ADC药物像是‘魔法子弹’，通过抗原抗体的结合反应，把相关的药物直接带到肿瘤细胞内释放，影响、杀伤整个肿瘤，这就让化疗变得定向化，把‘全面打击’变成‘局部精确打击’，从而提升治疗效果。”

在具体治疗选择上，针对HER2低表达或超低表达患者，新一代ADC药物已在临床中显示出明确获益7。近年来，TROP 2作为一种在多种乳腺癌亚型中广泛表达的跨膜糖蛋白，也逐渐成为重要研究靶点。

研究显示，TROP 2在约80%的乳腺癌细胞中高表达，并与肿瘤侵袭、转移及不良预后相关。因此，TROP 2 ADC无需依赖特定基因突变即可发挥作用，这为HR+/HER2-晚期乳腺癌，尤其是内分泌耐药后的患者，提供了更具普适性的治疗选择。

张剑教授表示：“如果患者的HER2完全无表达，或者并不清楚HER2的表达状态，那么TROP 2 ADC药物将成为非常重要的治疗选择。从现有数据来看，TROP 2 ADC能为HR+/HER2-难治性乳腺癌带来疗效，符合了临床对有靶点、有治疗、有验证的治疗要求。”

从“有药用”到“用得起”，呼吁提升可及惠及更多患者

治疗手段的不断进步，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在内分泌耐药、疾病进展后的治疗阶段带来了新的治疗希望。然而，在真实的临床用药过程中，除了关注药物疗效与安全性外，药物的可及性和可负担性，同样是影响患者长期获益的重要因素。

张剑教授表示，“在临床中我们也深刻体会到，再好的治疗，如果患者难以长期负担，往往也难以真正发挥疗效。因此，除了关注循证证据和疗法本身的获益外，我们也期待此类新型疗法能够被尽早纳入国家医保目录，让更多患者真正用得上、用得起。”

对于进入后线治疗阶段、需要长期规范用药的晚期患者而言，治疗不仅是与疾病的长期博弈，也往往伴随着沉重的经济负担。调查数据显示，85%的乳腺癌患者在治疗过程中面临不同程度的财务压力，特别是当疾病进入晚期后，患者及其家庭会面临更严重的经济负担。

近年来，随着国家医保目录的持续优化，越来越多创新抗肿瘤药物被纳入保障体系，肿瘤患者的用药可及性得到显著提升。张剑教授表示：“未来，随着医保、商保、惠民保等多层次保障体系不断完善，我们也期待这类创新疗法能够逐步被纳入其中，减轻患者的支付压力。这将有助于更多患者能够长期、规范地接受创新治疗。”