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Cell Stem Cell丨李嘉文/余维华合作团队通过视网膜类器官异位移植实现离断视神经通路的功能性重建

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2026年5月25日,重庆医科大学基础医学院余维华教授与附属大学城医院李嘉文主任医师研究团队在Cell Stem Cell在线发表题为Human retinal organoids functionally bridge a transected optic nerve in a rat model的研究论文。该研究提出了一种基于人视网膜类器官移植的视觉信号传导重建策略,在成年大鼠完全性视神经离断这一公认的高度再生受限的中枢神经损伤模型中,成功构建了跨越损伤区的结构-功能耦合新通路。该研究通过引入新的生物学节点,成功绕开了 “成年哺乳动物中枢神经轴突难以长距离再生”这一经典生物学限制,重建了视觉信号传导通路,为中枢神经系统离断性损伤的修复提供了全新的研究框架和治疗范式。


视神经是连接眼与脑的关键白质通路。视神经一旦完全离断,成熟哺乳动物通常无法实现有效再生,因此长期以来被认为是中枢神经再生领域最具挑战性的难题之一。本研究中,该团队将人视网膜类器官移植至离断的视神经实质内,构建了一种名为hROITON(human Retinal Organoid Intrathecal Transplantation into the Optic Nerve)的新型异位移植策略。在功能层面,移植后动物在直接瞳孔对光反射、视觉诱发电位以及多种视觉行为测试中均展现出显著且可长期维持的功能恢复。更关键的是,通过化学遗传学方法特异性抑制移植物来源神经元活动后,视觉功能恢复显著下降,提示恢复的视觉功能依赖于移植物参与形成的新型神经连接结构。在结构层面,研究团队通过神经示踪、组织透明化与三维成像等技术发现,移植物能够与宿主神经通路形成跨越损伤腔体的具有复杂三维拓扑形态的神经耦合结构。宿主来源神经纤维可重新延伸进入甚至穿越移植区,并与移植物神经元之间形成突触相关连接。移植物神经元轴突则进一步将视觉信号接力式地投射到脑内靶核团。此外,该团队还观察到宿主星形胶质细胞在移植区形成了仅在低等脊椎动物神经修复中出现的桥样结构,并与延伸的轴突伴行,提示宿主微环境也参与了移植后的神经重建过程。这些结果表明,该研究并非传统意义上的视神经再生修复,而是提出并构建了一种不同于经典长距离轴突再生逻辑的“relay-like(中继样)”神经网络重建模式。


总之,该研究不仅为严重视神经损伤开辟了全新路径,也为“中枢神经系统能否修复”这一基础科学问题的定义提供了新的注解,同时还拓展了神经类器官移植的应用边界。研究团队认为,未来神经类器官移植可能不仅是组织替代策略,更可能成为构建新型神经网络节点、重塑神经传导通路的重要再生医学手段。

重庆医科大学为该论文唯一完成单位,基础医学院余维华教授、附属大学城医院李嘉文主任医师为论文共同通讯作者,附属大学城医院龚宇主治医师/博士后为论文唯一第一作者。

原文链接:https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00160-8

制版人: 十一

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