北京
报告内容
靶向脂肪型脂肪酸结合蛋白（FABP4）治疗肥胖相关乳腺癌
背景乳腺癌是美国及全球女性中最常见的癌症。肥胖会增加乳腺癌风险，但其潜在的分子机制尚不明确。我们的研究表明，循环中的脂肪型脂肪酸结合蛋白（adipose fatty acid-binding protein，A-FABP，也称FABP4）将肥胖诱导的脂质代谢紊乱与乳腺癌风险联系起来，因此可能为乳腺癌治疗提供一个新靶点。
方法我们用重组人FABP4免疫FABP4基因敲除小鼠，并筛选出能特异性结合FABP4的杂交瘤克隆。通过迁移实验、侵袭实验和有限稀释法评估抗体对乳腺癌细胞的潜在影响。在C57BL/6小鼠、Balb/c小鼠和SCID小鼠等多种肿瘤发生模型中评估体内肿瘤进展。利用多色流式细胞术表征肿瘤微环境中免疫细胞的表型和功能。通过乙醛脱氢酶检测法检测肿瘤干细胞特性。为表征抗原-抗体结合能力，我们通过表面等离子体共振技术测定所选抗FABP4抗体的解离常数。进一步使用10X Genomics Visium空间单细胞技术对肿瘤组织进行分析。
结果在此，我们报告了针对乳腺癌治疗在小鼠模型中生成的人源化单克隆抗体以阻断FABP4活性。选择了一株名为12G2的克隆进行进一步表征，该克隆能显著降低循环中FABP4的水平并抑制乳腺肿瘤生长。在确认由小鼠可变区和人IgG1恒定区组成的嵌合12G2单克隆抗体的治疗效果后，通过将其互补决定区嫁接到选定的人种系序列上，生成了16 种人源化12G2单克隆抗体变体。人源化V9单克隆抗体通过影响肿瘤细胞线粒体代谢，在抑制乳腺肿瘤生长和转移方面表现出一致的结果。
结论目前的证据表明，使用人源化单克隆抗体靶向FABP4可能代表一种治疗乳腺癌以及可能的其他肥胖相关疾病的新策略。
专家介绍
李兵 教授
美国爱荷华大学病理学系 讲席教授
美国霍尔顿综合癌症中心下属爱荷华癌症与肥胖倡议项目 主任
李博士在北京大学医学部陈伟峰教授的指导下获得免疫学博士学位。他曾在路易斯维尔大学完成博士后研究，并以助理教授身份在明尼苏达大学开启独立研究生涯。他的研究重点是脂肪酸结合蛋白（fatty acid-binding proteins, FABPs） 在免疫细胞和癌细胞中调节脂质代谢的作用，特别是在高脂饮食诱导的肥胖及相关疾病背景下。李博士的研究成果已发表在《Cell》《Cell Metabolism》《Immunity》《Cancer Research》等高影响力期刊上。目前，他担任爱荷华大学病理学系的讲席教授，并担任霍尔登综合癌症中心爱荷华癌症与肥胖倡议计划的创始主任。
实习编辑：何佳宝；编辑：阎一鸣；责编：张睿梅
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