罢免美国FDA局长Marty Makary的内幕揭秘

据Endpoints News报道，Biohaven公司首席执行官弗拉德·科里奇（Vlad Coric）在争取到了美国食品药品监督管理局（FDA）的关注后，见到了时任FDA局长马蒂·马卡里（Marty Makary）直接游说。

去年，该公司一款脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia）治疗药物被FDA驳回后，科里奇在今年4月下旬争取到与局长办公室的会面机会，商讨这款罕见病药物的后续开发路径，但会面结果远未达到预期。

科里奇提出了多种后续方案，其中包括FDA新推出的“合理机制”（plausible mechanism）审批途径，还提交了一份采用贝叶斯统计（Bayesian statistics）方法的新分析报告——而这正是马卡里今年年初大力倡导的统计方法。

但据匿名向Endpoints News透露的消息人士称，这些努力并未让马卡里展现出任何灵活性。另有消息人士表示，马卡里此次会面的初衷本就不是提供指导意见，而只是听取企业的诉求。

一家企业能直接向FDA局长游说，这本身就非同寻常——这类沟通历史上通常由科学和审评人员负责。这也意味着，制药企业与FDA政治任命负责人之间的传统壁垒已被打破。有消息人士向Endpoints透露，在此次会面之前，已有国会议员代表Biohaven向马卡里游说了数月。

Endpoints采访了六位以上消息人士获悉，在马卡里任职的最后几周，多家诉求落空的生物技术公司直接向特朗普政府申诉，指责马卡里不可靠、领导FDA不力。尽管这些企业并非导致马卡里离职的唯一原因，但他后来也间接承认了这些行动的影响力。

对Biohaven公司来说，这次与马卡里的会面成了转折点。会议结束时，该公司团队得出结论：常规的合作方式已经行不通。马卡里数月来一直公开承诺要加快审评速度、提高审评灵活性，但这些承诺从未兑现——即便企业直接向他本人游说也无济于事。

于是，Biohaven采取了不同于其他FDA合作企业的策略。据一位知情人士向Endpoints透露，Biohaven联合其他几家公司组成了一个松散联盟，协调行动，共同向白宫和国会议员传递诉求。

他们的行动，开启了制药行业与监管机构关系的新时代。

“监管机构缺乏可预测性，行业自然也有理由变得不可预测，”曾在乔治·W·布什政府时期担任FDA副局长、现任公共利益医学中心（Center for Medicine in the Public Interest）主席的彼得·皮茨（Peter Pitts）表示，“当监管机构抛开既定流程时，研发企业就会说：‘好吧，我们也抛开流程，看看谁会赢。’”

Replimune公司是联盟中的核心力量。

在这个松散联盟中，Replimune公司成了核心力量。

在表达对FDA的不满方面，几乎没有哪家公司比Replimune更有影响力。该公司一款晚期黑色素瘤治疗药物两次被FDA驳回，此事引发了保守派媒体的强烈关注，尤其是《华尔街日报》评论版——自今年3月以来，该版面已发表约六篇批评FDA和马卡里的文章，其中多篇出自该报编辑委员会。

FDA与该公司的核心分歧在于，Replimune公司的新型疗法RP1是否是其关键临床试验中亮眼数据的驱动因素。该公司公布的数据显示，在既往抗PD-1治疗失败的患者中，接受RP1与欧狄沃（Opdivo）联合治疗后，34%的患者出现了应答反应。

上个月，Replimune的药物第二次被驳回后，该公司公开指责FDA审评标准前后不一，违背了此前发布的指导原则。公司执行主席兼联合创始人菲利普·阿斯特利-斯帕克（Philip Astley-Sparke）在接受CNBC采访时表示，肿瘤学界对首次驳回决定感到“愤怒”，并“希望确保此类事件不再发生”，同时提到了业界联名致FDA的信件。

与此同时，该公司也在幕后积极运作。据两位消息人士透露，今年5月初，Replimune公司获得了白宫的会面机会，与白宫国内政策委员会成员举行了会晤。该委员会是白宫与联邦机构之间的沟通桥梁，负责协助落实政府的国内议程。

一位知情人士称，该公司在会上展示了与FDA互动的完整时间线，并附上了医生证词。目前尚不清楚国内政策委员会成员的具体回应，但有消息人士表示，他们当时全程处于“倾听模式”。Replimune与白宫国内政策委员会的会面消息，最早由《华尔街日报》报道。

白宫与美国卫生与公众服务部（HHS）的发言人均未回应置评请求。

压垮马卡里的最后一根稻草。

白宫对马卡里的不满由来已久，且源于多个方面。他提拔的高层团队要么表现糟糕，要么引发诸多争议。其最亲密的盟友之一维奈·普拉萨德（Vinay Prasad）曾两次临时领导疫苗和生物制品中心；而他最初任命的药物评价和研究中心负责人乔治·蒂德马什（George Tidmarsh），则因被指控利用职权报复前商业伙伴而被解职。

普拉萨德在去年年底泄露了一份争议性报告，声称新冠疫苗导致至少10名儿童死亡。该报告从未正式发布，且此后已被彻底驳斥。此外，据报道，马卡里还拒绝了唐纳德·特朗普总统要求FDA批准水果味电子烟的指令，这一决定可能让他失去了一批热情的选民和政治捐赠者。

多重压力开始在公开场合显现，马卡里也对这些心怀不满的生物技术公司的幕后运作表达了强烈不满。

“少数几家试验结果不理想的公司，会给你打电话，给CNBC打电话，给《华尔街日报》打电话，”马卡里在5月5日接受CNBC采访时说，“他们通过媒体施加巨大压力，煽动公众情绪，夸大那些与我们掌握的数据不符的试验结果。”

马卡里的话或许听起来有些偏执，但这些企业确实在合力推动他下台。不到一周后，特朗普在白宫举行活动，主题是罕见病治疗以及他第一任期内签署的《尝试权法案》。

“《尝试权法案》是我们的重大成就之一，”特朗普在活动中表示，“有了它，我们无需等待很多年就能确认药物的有效性。”

这正是马卡里此前承诺要推进的政策方向——《尝试权法案》的核心目的，就是让绝症患者更容易获得尚未获得FDA批准的实验性治疗方案。

但就在多家媒体报道特朗普已批准解雇马卡里的计划几天后，马卡里却缺席了这场本该由他主导的活动。

第二天，马卡里正式宣布辞职。