ATS 2026｜聚焦HES血栓负担，探索精准靶向EOS的多重临床获益

2026 ATS最新研究解读来袭！解锁HES精准诊疗新进展。

高嗜酸性粒细胞综合征（HES）是一类以持续性嗜酸性粒细胞（EOS）增多以及EOS介导的终末器官损伤为特征的罕见异质性疾病。其核心病理机制在于活化的EOS释放毒性颗粒蛋白，直接损伤血管内皮和器官实质，导致皮肤、肺、消化道、心脏等多系统受累，严重者可引发血栓甚至死亡 [1,2] 。

2026年5月15日至20日，在美国奥兰多隆重召开的美国胸科学会年会（ATS 2026）上，两项重磅研究的公布，与既往临床证据形成呼应，从“疾病负担认知”与“精准治疗突破”两个维度，为临床带来了新启示。这些进展不仅深化了我们对HES 疾病负担 的理解，也标志着HES治疗正迈向一个以精准靶向为核心的新阶段。

最新真实世界证据公布：

揭示HES患者沉重的血栓与死亡负担

持续升高的EOS不仅是HES的标志性临床特征，也是造成器官损伤或功能障碍的直接原因。活化的EOS可通过释放组织因子、阳离子蛋白及诱导内皮损伤，促进凝血级联反应，使HES患者处于血栓前状态[3,4]。这一病理生理机制在一项发表于ATS 2026的真实世界研究中得到了验证[5]。该研究基于美国Komodo数据库（2018–2024年）展开，采用1:1匹配队列设计，纳入了7,265对HES患者与非HES对照者。研究结果显示：

➤血栓事件风险增高：HES患者血栓事件发生率高达187.9/1,000人年，是匹配对照组（53.2/1,000人年）的 3.5倍 （P<0.001）。

➤全因死亡风险上升：HES患者的全因死亡率为29.1/1,000人年，相较于对照组，其死亡风险增加了 2.2倍 （P<0.001）。

➤血栓相关死亡风险突出：HES患者的血栓相关死亡率（定义为血栓事件发生当月或次月内死亡）为8.5/1,000人年，其风险是对照组的 4.7倍 （P<0.001）。

这些数据在大规模真实世界人群中系统性地证实了 HES与血栓事件及死亡风险之间存在显著关联，提示临床实践中应加强对HES患者的血栓风险评估与管理 。

事实上，HES的治疗目标不仅在于控制症状， 更需从根本上有效降低EOS水平、缓解其介导的器官损伤与血栓风险 。传统HES治疗以口服糖皮质激素（OCS）和细胞毒性药物为主，但存在毒性累积、剂量依赖副作用及部分患者依从性不佳等局限 [6] 。因此，开发兼具高效作用机制与良好安全性的新型降EOS治疗药物，成为优化当前HES治疗的重要方向。

本瑞利珠单抗：精准靶向EOS带来多维度获益

白介素（IL）-5是调控EOS生成、活化和存活的关键细胞因子，其信号通路在HES的病理过程中发挥重要作用 [1] 。基于这一机制，靶向IL-5或其受体的生物制剂已被用于HES的治疗。其中， 本瑞利珠单抗 作为抗IL-5Rα单抗， 不仅可直接靶向结合EOS表面的IL-5Rα，阻断IL-5与受体结合；还可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）诱导EOS快速、高效降低 ，为HES治疗提供了新的选择 [6] 。

• 显著降低疾病发作风险，实现血液学缓解

NATRON是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，纳入133例FIP1L1::PDGFRA阴性HES患者 ，旨在评估本瑞利珠单抗的疗效与安全性 [6] 。

该研究达到了其主要终点 [6] ：与安慰剂相比，本瑞利珠单抗使患者 首次HES复发/发作的风险显著降低65% （HR 0.35, 95% CI: 0.18–0.69; P=0.0024）。在24周双盲期内，本瑞利珠单抗组19.4%（13/67）的患者出现发作，明显低于安慰剂组的42.4%（28/66）。

图1 首次HES发作时间（主要终点） [6]

在关键次要终点上，本瑞利珠单抗组表现出多维获益 [6] ：

➤ 年发作率： 本瑞利珠单抗组为0.41次/年，安慰剂组为1.23次/年，本瑞利珠单抗使年化发作率降低66%（RR 0.34, P=0.0008）。

➤ 血液学复发风险： 以绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）≥1,000 cells/μL定义血液学复发，本瑞利珠单抗组的复发风险较安慰剂组显著降低92%（HR 0.08, P<0.0001）。

➤ 血液学缓解： 绝大多数（91.0%，61/67）接受本瑞利珠单抗治疗的患者在整个24周双盲期内维持了AEC <500 cells/μL的深度血液学缓解，而安慰剂组仅为12.1%（8/66）。

➤ 发作或退出比例： 本瑞利珠单抗组为22.4%（15/67），安慰剂组为45.5%（30/66）（比值比OR=0.31, P=0.0033）。

图2 两组发作或退出研究风险（a）和年化发作率结果（b） [6]

• 改善疲劳等核心症状，提升健康相关生活质量

除有效控制核心症状外，NATRON研究进一步显示，本瑞利珠单抗能有效改善患者的疲劳症状并提升生活质量 [6] 。

➤ 疲劳症状： 本瑞利珠单抗治疗组患者的疲劳严重程度（PROMIS评分）在第4周即出现显著改善，并持续至第24周。第24周时，两组间的最小二乘（LS）均值差为-4.72（P=0.0017），负值表明本瑞利珠单抗组疲劳症状显著减轻。

图3 两组PROMIS疲劳评分 [6]

➤ 健康相关生活质量： 在本次ATS大会上，该研究进一步公布了患者健康相关生活质量（HRQoL）的新数据 [7] ，经SF-36量表评估显示，治疗12周时，本瑞利珠单抗组在所有八个分量表[生理功能、生理职能（RP）、躯体疼痛、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能、情感职能、精神健康]上均较安慰剂组有显著改善，且多数获益持续至24周。其中RP、GH及VT维度差异具有统计学意义：RP（OR=3.31，95% CI：1.34~8.13，P=0.0092）、GH（OR=4.12，95% CI：1.55~10.96，P=0.0046）、VT（OR=2.55，95% CI：1.09~5.95，P=0.0311）。

• 减少OCS依赖

此外，NATRON研究还证实了本瑞利珠单抗减少口服糖皮质激素（OCS）使用的获益 [6] 。

➤ 减少OCS使用： 在24周双盲期内，本瑞利珠单抗组需要增加OCS剂量的患者比例（25.4%，17/67）显著低于安慰剂组（48.5%，32/66）（OR 0.35, P=0.005）。同时，本瑞利珠单抗组的累积OCS使用剂量也更低，LS均值差为-344.9 mg（P=0.0213）。

• 降低血栓形成风险

除疾病控制与症状改善外，本瑞利珠单抗还可通过靶向EOS，降低患者血栓形成的潜在风险。

一项2025年发表的病例报告描述了一例22岁特发性HES女性患者，该患者合并肺栓塞、下腔静脉及门静脉血栓。尽管接受了糖皮质激素和抗凝治疗，但其血栓仍持续进展。在给予本瑞利珠单抗治疗后，患者外周血EOS水平迅速降至0 cells/µL，D-二聚体水平从21.6 µg/mL显著降至2.6 µg/mL。影像学检查显示，多处血栓体积明显缩小。患者在后续6个月的随访中，通过逐渐减停激素并维持抗凝治疗，未出现复发。该病例提示，本瑞利珠单抗可能通过快速降低EOS来阻断其介导的血栓形成病理过程 [8] 。

• 长期应用带来持久疾病控制

在实现短期症状改善的基础上，长期应用本瑞利珠单抗可为患者带来持续的疾病控制。一项Ⅱ期临床试验的开放标签扩展研究，对20例难治性PDGFRA阴性HES患者进行了8年（中位数）的长期随访。

结果显示，50%的患者（10/20）持续用药超6年，维持了深度血液学缓解（AEC≤10/μL）和临床改善。48周时，64%（9/14）的患者成功减停背景治疗，其中4例实现单药维持；且安全性良好，未发现新的安全信号 [9] 。研究证实该药物可减少组织EOS浸润，长期治疗可实现临床症状持续改善和背景治疗减停，提示其可能有助于预防或减轻EOS介导的器官损害。

小结

ATS 2026大会发布的相关研究为HES的诊疗带来了关键新证。一方面，真实世界数据系统性揭示了HES患者沉重的血栓与死亡负担，凸显了有效控制疾病的根本需求；另一方面，NATRON研究等临床证据进一步夯实了精准靶向EOS的治疗价值，以本瑞利珠单抗为代表的生物制剂治疗，能够为患者带来多维临床获益，为HES的长期规范管理提供了强有力的循证支撑。未来，精准靶向EOS的策略有望将HES的管理目标从单纯的“疾病控制”进一步提升至“改善生活”，为患者带来更全面、更有质量的长期获益。

调研问题

答案

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解析：

研究数据显示，靶向EOS可通过降低嗜酸性粒细胞水平，实现血液学缓解、降低血栓与疾病发作风险、改善疲劳症状、减少激素依赖，以上均为HES治疗的核心获益，因此A、B、C、D为正确选项。

参考文献：

[1]Wechsler ME, Hellmich B, Cid MC, et al. Unmet needs and evidence gaps in hypereosinophilic syndrome and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(6):1415-1428.

[2]Leiva O, Baker O, Jenkins A, et al. Association of Thrombosis With Hypereosinophilic Syndrome in Patients With Genetic Alterations. JAMA Netw Open. 2021;4(8):e2119812.

[3]Slungaard A, Vercellotti GM, Tran T, Gleich GJ, Key NS. Eosinophil cationic granule proteins impair thrombomodulin function. A potential mechanism for thromboembolism in hypereosinophilic heart disease. J Clin Invest. 1993;91(4):1721-1730.

[4]Ames PR, Margaglione M, Mackie S, Alves JD. Eosinophilia and thrombophilia in churg strauss syndrome: a clinical and pathogenetic overview. Clin Appl Thromb Hemost. 2010;16(6):628-636.

[5]Carstens DD, Khoury P, Demartino JK, et al. Thrombotic Events and Mortality in Patients With Hypereosinophilic Syndrome: A Real-world Matched Cohort Study. 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/8d8c0364-47bd-4bc0-ba2c-2f2c7db43e39. 截至：2026年5月15日.

[6]Ogbogu PU, Roufosse F, Akuthota P, et al. Benralizumab versus placebo for hypereosinophilic syndrome: a randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. Published online March 31, 2026.

[7]Akuthota P, Ogbogu PO, Klion AD, et al. Health‑related quality of life improvements with benralizumab in patients with hypereosinophilic syndrome: results from the phase 3 NATRON study. 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/cd53569a-fc21-49ca-8661-fa497559eded. 截至：2026年5月15日.

[8]Nagira D, Miyamoto S, Mizukoshi T, et al. Benralizumab for acute thromboembolism in hypereosinophilic syndrome: a case report. Allergy Asthma Clin Immunol. 2025;21(1):23.

[9]Kuang FL, Makiya MA, Ware JM, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Benralizumab Treatment for PDGFRA-Negative Hypereosinophilic Syndrome. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025;13(6):1421-1429.e2.

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