北京
*仅供医学专业人士阅读参考
衰老是每个人的必经之路，但在这条路上，不同的人走过的速度却很有不同。君不见有的人年逾古稀还能精神矍铄爬山下海，有的人年纪不大却“长得着急”……
如何量化衰老，又如何寻找到促衰的元凶呢？
近期，《细胞》杂志发表了来自中国衰老标志物研究联合体（ABC）的论文，研究团队首次建立了一个针对中国人的多模态衰老标准化框架，揭示了人体器官衰老的异步性，并证实肝脏凝血因子的异常积累是驱动血管及全身系统性衰老的关键机制。
研究团队来自我国多个科研机构，通讯作者为中国科学院动物研究所刘光慧/曲静、中国科学院北京基因组研究所张维绮、首都医科大学宣武医院赵国光、温州医科大学附属衢州医院张峰、上海交通大学医学院附属仁济医院卜军、南昌大学第一附属医院张伟、同济大学裴刚。
了解衰老时钟这个研究领域的读者，一定知道衰老时钟的性能非常依赖其评估指标，基于DNA甲基化或血液指标的单一维度衰老时钟很难概括人体复杂的衰老网络。
本研究就对此进行了三层设计，第一层衰老时钟是核心功能时钟（CC-clock），整合了240个临床指标（如肺功能、握力、面部皱纹等），精准量化临床生理功能的下降；第二层时钟是多模态时钟（MM-clock），融合了DNA甲基化、转录组、单细胞转录组、蛋白质组、代谢组和肠道微生物组等6个层面的组学数据，利用AI模型实现了极高的预测精度；第三层时钟则进一步针对肝、脑、肺等6大核心器官，识别器官特有的衰老信号。
标准化队列（mCAS）数据来自北京、宁波、衢州、南昌四个城市，涵盖了18至91岁的2019名健康受试者，通过严格的标准操作流程确保采集数据分析的一致性。
分析结果显示，人体衰老并非线性增长，而是在40-50岁和60-70岁出现两个明显的剧烈波动期，前者以激素波动、脂质堆积和代谢紊乱为特征，后者则表现为血压升高、骨密度下降及凝血级联反应的剧烈激活。
不同器官的衰老也是异步的，例如肝脏的衰老拐点在40岁，显著早于大脑的50岁。
研究发现，早睡、常吃水果、帮带孙辈等生活习惯与“慢速衰老”相关；而吸烟、短睡眠（<6小时）则会显著加速肺部和全身衰老。
蛋白质组学分析显示，随着年龄增长，凝血因子（如F9、F10、F13B）和组织因子途径抑制物（TFPI）血液水平显著增加，它们主要来源于衰老的肝细胞。
研究者将人体主动脉内皮细胞暴露于老化水平的F13B等因子中，结果发现细胞迅速表现出衰老相关分泌表型（SASP），内皮细胞成管能力受损，炎症因子大量释放。
向8个月大的小鼠注射重组F13B蛋白，可观察到小鼠的肝脏、心脏、主动脉和肾脏均出现了显著的细胞衰老和炎症激活。这证明凝血因子的异常积累不仅是衰老的指标，更是多器官衰老的驱动者。
最后，研究者指出，基于108种血浆蛋白构建的多模态代理时钟，可以简便地监测个体生理机能状态。这意味着血检即有潜力完成机体整体衰老状况预测，具有很大的临床应用潜力。
对凝血因子促衰作用的发现尤其关键，针对凝血因子积累的干预，不仅可能降低老年人高发的血栓风险，也可以延缓系统性衰老，实现系统性抗衰，可谓一石二鸟。
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参考资料：
[1]Li et al., 2026, Cell 189, 1–23. https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.04.025
本文作者丨代丝雨
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