20例患者死亡 ！数据操纵？安进「明星药」命悬一线

来源：市场资讯

（来源：药时代）

一款曾被寄予厚望的罕见病药物，正站在被逐出美国市场的悬崖边上。

2026年5月，日本Kissei Pharmaceutical发布安全警示，建议医生停止为新患者处方Tavneos（通用名：avacopan，阿伐可泮）。一纸公告，将这款安进旗下补体C5aR抑制剂的全球信任危机推向了新的临界点。

Kissei Pharmaceutical

而远在大洋彼岸的美国FDA，动作更为彻底：已于4月27日正式启动行政撤市程序。这一次，不再是“建议自愿撤市”的商量口吻。

CDER

Tavneos于2021年获FDA批准，用于治疗成人严重的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎，包括肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）。2025年，该药销售额激增62%，达到4.59亿美元，是安进增长最快的产品之一。

日本的20例死亡

根据Kissei披露的数据，自2022年6月在日本上市以来，已有超过8500名患者接受Tavneos治疗，其中报告了20例严重肝损伤相关死亡。大多数死亡病例指向一种名为“胆管消失综合征”（VBDS）的罕见并发症，临床表现为肝脏内胆管进行性破坏，可能导致不可逆的肝损伤甚至死亡。

Kissei Pharmaceutical

这一数字远超此前认知。FDA在今年3月发布的安全警报中，确认了全球76例与该药存在合理因果关联的药物性肝损伤病例，其中8例死亡。若日本新增的20例死亡被纳入同一统计口径，真实世界的肝毒性风险将远超此前公开的数据。令人生疑的是地域差异。76例药物性肝损伤病例中，66例来自日本；7例经活检证实的胆管消失综合征中，6例同样来自日本。

截图来源：FDA

安进声明称，美国逾8000名用药患者中尚未发现相关死亡。在使用人数相近的情况下，如此悬殊的肝毒性分布，究竟是东亚人群的遗传易感性使然，还是不同市场的药物警戒系统存在检出率差异？安进至今未给出解释。

截图来源：安进官网

数据操纵？比肝毒性更致命的指控

如果说安全性争议是慢火煎熬，那么临床试验数据操纵的指控，则是直接动摇了Tavneos的上市根基。

FDA在4月27日的撤市提案中，详细复盘了关键III期ADVOCATE试验中令人震惊的“数据翻盘”操作：2019年11月，试验揭盲后原始分析显示p=0.1025，未达到统计学显著性。按照这个结果，药物根本不可能获批。

但公司并未接受这一结论。在已揭盲的数据库中，研究团队挑出9名处于“判定边界”的患者，将病例资料再次送交独立裁定委员会主席重新裁定。最终，9人中有5名用药组患者的结局被改判为“缓解”，对照组不变。这一精准至极的修改，使p值“翻身”为0.0132，一举跨越统计学显著门槛。

截图来源：CDER

而在提交给FDA的申报材料中，公司只报告了0.0132这一事后数据，对先前失败的原始分析只字未提。FDA对此的定性极为严厉：“申请材料含重大事实不实陈述”。更值得玩味的是，当年的主审团队本不建议批准Tavneos，是部门主任越过主审意见，依据那个被操纵后的“优效性结果”拍板放行。

“如果部门主任知道这些事实，他不会建议批准。”FDA在提案中写道。

37亿美元的沉默成本

面对监管的雷霆手段，安进选择了正面迎战。公司声明反复强调：“基于所有现有数据，安进依然认为Tavneos展现出了疗效，且获益风险比良好。”

理解这一强硬姿态，需要回到三年前那笔37亿美元的收购案。2022年，安进以37亿美元收购ChemoCentryx，将Tavneos纳入麾下，希望借此“在炎症和肾脏病学领域变革ANCA相关血管炎治疗方案”。五年过去，2025年该药全年销售额激增62%，达到4.59亿美元，是安进增长最快的产品之一。

若此时主动撤市，不仅意味着37亿美元并购事实性失败，更可能触发投资者诉讼和商誉减值的连锁反应。

安进的反应也透露出这场博弈的策略意图：4月30日，在FDA撤市提案发出仅三日后，公司迅速提交标签更新申请，主动加入VBDS警告。此举被市场解读为“以退为进”，即主动承认安全信号，以消解FDA“隐瞒风险”的指控力道。

截图来源：安进2026年Q1财报

监管博弈的下一步

按照程序，安进可申请听证会进行辩护。但FDA手中握有关键程序武器：若认定安进提交的材料未能构成“真实且实质性的重大事实争议”，监管机构有权绕过听证会直接下达撤市令。

这一条款的存在，让安进的博弈空间大幅收窄。毕竟，当“数据完整性”已经上升为核心指控，任何关于获益风险比的讨论，都建立在一个被深度动摇的信任基础之上。

Tavneos的危机，也折射出一个更宏观的产业命题：在罕见病领域，监管机构往往面临患者群体强烈呼吁与临床数据不够完美的两难困境。2021年前后，正是FDA快速审批通道最为激进的时期。阿尔茨海默病药物Aduhelm在咨询委员会10:0反对的情况下仍获加速批准，三名委员会成员愤而辞职。

Tavneos获批时的咨询委员会投票是9:9的僵局。从那时起，争议就已埋下伏笔。

对于ANCA相关血管炎患者而言，Tavneos的核心价值在于“减少激素用量”，这切中了长期大剂量糖皮质激素带来的严重副作用痛点。患者的真实需求不容否认，但这并不能成为容忍数据操纵的借口。

可以预见的是，当一款药物的上市依据被证实存在系统性缺陷时，企业的并购成本、患者的治疗期待大概率需要退让。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/business/amgens-rare-disease-drug-tavneos-tied-to-20-deaths-in-japan

2.https://www.fda.gov/media/192160/download?attachment

3.https://www.fda.gov/media/191708/download?attachment

4.Letter-NOOH-Tavneos-avacopan-04-27-2026_Redacted.pdf

5.https://med.kissei.co.jp/information/info145.pdf

6.https://endpoints.news/amgen-stands-by-rare-disease-drug-tavneos-amid-japan-liver-toxicity-report/

7.https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/318154/000031815426000054/amgn-20260331earningsrelea.htm

8.https://www.amgen.com/newsroom/company-statements/amgen-statement-on-tavneos