上海
每个人都可能经历害怕、紧张甚至创伤性的瞬间，有些可怕记忆会像“烙印”一样留在脑子里，反复出现、挥之不去，这就是创伤后应激障碍（PTSD）的核心困扰，而且女性比男性更容易被创伤记忆影响，恢复也更难。
基于此，2026年5月10日，巴拉那联邦大学药理学系Cristina Aparecida Jark Stern研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Sex-specific role of microglia in Δ9-tetrahydrocannabinolinduced disruption of fear memory reconsolidation”，揭示了小胶质细胞在Δ⁹-四氢大麻酚所致恐惧记忆再巩固破坏中的性别特异性作用。
本研究以成年Wistar大鼠为对象，证实超低剂量 THC可通过性别特异性机制破坏恐惧记忆再巩固：雄性依赖背侧海马CA1区小胶质细胞激活并由CB1与PPARγ共同介导；雌性仅通过CB1介导、不依赖小胶质细胞且效应呈发情周期依赖性（仅发情期与间情期有效，动情前期无效），为 PTSD 的性别定制化大麻素治疗提供机制依据。
图一 THC起效：看性别，也看周期
结果显示：超低剂量THC能破坏恐惧记忆再巩固，但存在明显性别与周期差异。
雄性大鼠使用 THC 后，恐惧相关的僵直行为显著减少；雌性大鼠仅在发情期和间情期对 THC 有反应，僵直行为明显下降，而在动情前期则完全无效。同时，THC 只特异性影响恐惧记忆，不干扰普通的物体识别记忆，证明其作用具有选择性。
图二 小胶质细胞活化的性别差异
为研究小胶质细胞的作用，作者检测了记忆提取后大鼠脑内Iba-1的荧光水平。
结果显示：仅雄性大鼠背侧海马 CA1 区在 THC 处理后出现小胶质细胞活化（荧光增强、分支变短、胞体变大）；雌性大鼠该区域无明显活化且前额叶 PL 区在雌雄个体中均未出现小胶质细胞募集，同时空白雌鼠基础小胶质细胞水平高于雄鼠。
图三 THC作用的受体机制：雌雄明显不同
CB1和PPARγ都会调节小胶质细胞，也是THC的作用靶点。
作者检测了这两种受体是否参与THC对恐惧记忆再巩固的破坏，以及是否存在性别差异。
结果发现：雄性大鼠中，阻断CB1或PPARγ都能抵消THC的作用，说明两种受体共同参与；而雌性大鼠只有阻断CB1才能逆转THC效果，PPARγ不发挥作用。
总结
研究首次发现THC 消除恐惧记忆的机制在雌雄之间完全不同，为精准治疗创伤后应激障碍提供了关键依据，未来可以按性别设计更安全、有效的大麻类药物。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02434-x
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