上海
202 5 年全球癌症统计数据表明，肺癌仍是致死率最高的恶性肿瘤。肺腺癌占肺癌总病例 40% 以上，具有初诊晚期比例高、侵袭复发能力强、易发生远处转移及预后不佳等临床特点。临床针对肺腺癌的干预手段涵盖手术、 放化疗、靶向及免疫治疗，但多数患者确诊时已错失手术时机，全身化疗成为晚期肺腺癌的主要治疗方案。 以顺铂为 代表的铂类药物是肺腺癌化疗的核心一线用药，其可通过形成 DN A- 铂加合 物诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用并改善患者生存。然而，获得性耐药极大 削弱顺铂临床 疗效，也是肿瘤复发的关键诱因。因此， 如何 逆转顺铂耐药 、识别关键耐药驱动因子，已成为提升 肺腺癌患 者预后的迫切临床需求。
近日， 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院蔡莉教授团队在 Redox Biology 期刊在线发表了题为 Oxidative stress-driven m5C methylation by NSUN5 confers cisplatin resistance in lung adenocarcinoma through promoting glycolysis 的研究成果 ，报道NSUN5是氧化应激条件下顺铂耐药的关键驱动因子。
研究发现， 顺铂诱导 的活性氧（ ROS ）不仅通过 Nrf2 转录激活上调 NSUN5 的表达，还通过增强 NSUN5 的 Cys359 位点的 RNA 捕获能力来提升其甲基转移酶活性。 NSUN5 的过表达在临床上与肺腺癌 的顺铂耐药 及不良预后相关。在机制上 ，联合 RNA 亚硫酸氢盐测序 （ Bis-seq ）和 RNA 测序（ RNA- seq ）分析鉴定出 GLUT1 是关键靶点。 NSUN5 通过两个功能位点催化 GLUT1 mRNA 的 m5C 甲基化： Cys359 负责 RNA 结合， Cys308 负责释放 m5C 修饰的 RNA 。随后， YBX1 识别并稳定该 m5C 修饰的转录本。最终， NSUN5 以 GLUT1 依赖的方式增强葡萄糖摄取，导致糖酵解增加，从而促进同源重组（ HR ）修复。 这些发现为 逆转 肺腺癌 的 化疗耐药 提供 了 新思路 。
综上所述 ， 该研究揭示了 NSUN5 作为氧化应激与化疗耐药之间的关键分子桥梁，通过表观转录调控重塑肿瘤代谢和 DNA 修复，为克服 肺 腺癌 顺铂耐药 提供了全新的潜在治疗靶点。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231726001916?via%3Dihub#cebib0010
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