颠覆认知！孕期用药风险关键不在“药”，而在母亲的“控制感”

现在很多孕妇会因为疼痛等原因使用氧可酮这类阿片类药物，有的人是按医嘱规律使用，有明确的控制感；有的人则是被动、不由自主地用药，缺乏掌控度。过去大家只关心 “孕期有没有接触阿片类药物”，却很少注意到妈妈用药时有没有自主控制权，会不会悄悄影响孩子长大以后对毒品、成瘾物质的敏感度。这项研究正是想弄清楚：同样是孕期用氧可酮，自主用药和被动用药，到底会给孩子的成瘾风险带来不一样的后果。

基于此，2026年5月8日，塔夫茨大学Elizabeth M. Byrnes研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Maternal control during prenatal oxycodone exposure: differential effects of voluntary versus involuntary selfadministration on offspring substance use vulnerability in rats”，揭示了孕期羟考酮暴露：母鼠自主与被动给药对子代成瘾易感性的差异影响。

本研究以大鼠为模型，在总羟考酮暴露量相同的前提下对比孕期自主给药与非自主配对给药对子代成年后物质使用易感性的影响，发现母亲对用药的掌控度而非药物暴露本身是关键因素：非自主给药组子代药物寻求与动机行为显著增强，且效应存在性别与药物类型特异性（雌性子代对羟考酮易感性更高，两性对子可卡因寻求均升高），提示孕期阿片类药物使用模式需纳入子代长期发育风险评估。

图一 孕期羟考酮暴露对母鼠及子代体重的影响

结果显示：母鼠在受孕前与孕期使用羟考酮后，自主给药组能清晰区分有效与无效杠杆，从第4天起主动按压明显更多；非自主配对组和生理盐水组无此区别，但三组实际摄入的药物剂量完全相同。

两个羟考酮组母鼠交配时体重更轻、孕期增重更少；其中非自主给药组的幼崽出生体重最低，自主给药组与对照组无明显差异。

此外仅自主给药组母鼠的药物摄入量与孕期体重增幅呈负相关，两组母鼠用药量均与幼崽出生体重无关。

图二 给药方式不影响子代可卡因反应

作者检测了子代大鼠对可卡因的自身给药行为，用来验证之前羟考酮的结果是不是只针对这一种药。

结果显示，不管是雄性还是雌性子代，都能正常学会通过按压杠杆获取可卡因，在 FR1 和 FR5 固定比率任务中都表现出明显的有效杠杆偏好。

但关键的是，母鼠孕期是自主还是被动使用羟考酮，对子代可卡因的用药行为完全没有造成差别，三组子代的按压次数和学习过程都很接近。这和之前羟考酮实验里被动给药组雌性子代明显更上瘾的结果完全不同，说明孕期被动接触羟考酮带来的药物易感性升高是有针对性的，并不是对所有成瘾性药物都一样。

图三 母鼠用药量与子代药物渴求的相关性

作者用的羟考酮模型能模拟不同用药量，贴近真实情况。团队专门按性别分析了：妈妈孕期总共用了多少羟考酮和子代长大之后对药物的渴求、动机有没有关系。

结果发现，只有妈妈被动用药组存在明显关联：妈妈用得越多，女儿对羟考酮的渴求反而越低；但儿子对可卡因的渴求会变得更强。而妈妈自主用药组的子代，完全没有这种关联。

这说明，只有孕期被动用药的剂量，才会以性别和药物特异的方式影响子代长大后的药物成瘾倾向。

总结

本研究首次证实孕期使用羟考酮时，母亲是否拥有自主控制权比药物暴露本身更能决定后代的成瘾风险。在药物剂量相同的情况下，被动、无法自主控制的用药会显著增加子代成年后对药物的渴求与成瘾易感性，且存在明显性别差异；而自主用药并未带来这类风险。这一结果提示，临床评估孕期阿片类药物的长期危害时，不能只看用量，更要重视用药方式与控制感，为更安全的孕期用药指导与子代风险防控提供了重要依据。

文章来源：

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02422-1

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