【文献速递】警惕！超级真菌耳念珠菌全球蔓延，已报告8万+病例

来源：市场资讯

（来源：丹娜生物）

2026年4月，复旦大学黄广华教授团队在Clinical Microbiology Reviews杂志（IF 19.3）发表了关于耳念珠菌（Candidozyma auris，原名Candida auris）全球流行和感染状况的相关文章，系统阐述了2009-2025年间全球耳念珠菌的流行状况、传播特征及耐药性等方面的相关内容。

耳念珠菌因其多重耐药性、环境持久性和高传播性，受到科学界、临床界和公共卫生领域的广泛关注。自2009年在日本首次被报道以来，耳念珠菌在全球快速传播，COVID-19大流行后其传播速度显著加快。截至2025年12月，全球六大洲82个国家共报告84,941例耳念珠菌定植或感染病例。

耳念珠菌全球流行病学

截至2025年12月，全球82个国家共报告84,941例耳念珠菌定植或感染病例，分布如下：

非洲：10国（10/82，12.2%）

亚洲：26国（26/82，31.7%）

欧洲：27国（27/82，32.9%）

北美洲：8国（8/82，9.8%）

大洋洲：2国（2/82，2.4%）

南美洲：9国（9/82，11.0%）

病例数与地理范围逐年递增，COVID-19大流行后加速扩散；自2009年首次检出以来，每年均有新国家报告病例（图1）。

2009年日本首次正式报道耳念珠菌，但回顾性研究已发现至少40例早于该时间的临床病例。从全球各国耳念珠菌感染或定植病例分布看，76.9%（65,321/84,941）来自美国；南非、阿联酋、中国、哥伦比亚、西班牙、沙特阿拉伯、意大利各报告超1000例；有16个国家报告100~1000例。美国与其他国家病例数差异显著，主要源于诊断能力、监测体系、报告规范不同，而非真实疾病负担差异。美国广泛配备MALDI-TOF质谱与分子鉴定平台，常规筛查高危患者，CDC协调的国家级监测系统实现全面上报。

时间趋势分析显示全球病例出现两次大幅激增。2013–2016年为早期洲际扩散期，不同遗传分支在多洲定植；2020–2022年与COVID-19大流行重合，增幅更显著。排除美国数据后，全球整体趋势保持高度一致，印证大流行的推动作用。

图1 耳念珠菌感染的全球分布状况

（A）截至 2025 年 12 月耳念珠菌病例地理分布（总例数 n=84941）

（B）历年累计耳念珠菌病例数（B1）与报告病例的国家数量（B2）

01 / 美国

美国2016年首次报告耳念珠菌病例，回顾性研究发现了7例更早发生的病例（2013、2015年各1例，2016年5例）。耳念珠菌在美国首次检出后快速全国扩散，COVID-19大流行期间增幅尤为突出。截至2025年，全美共报告65,321例，有43个州（86%）已报告至少1例耳念珠菌相关感染。

02 / 南美洲

南美洲2012–2013年在委内瑞拉首次检出耳念珠菌，此后多国出现散发病例与医疗机构相关暴发，以哥伦比亚、巴西最为突出。目前哥伦比亚为负担最高国家，报告1,858例；委内瑞拉（23例）、秘鲁（36例）、阿根廷（2例）、智利（1例）、厄瓜多尔（1例）、巴拉圭（1例）均有病例报告。

03 / 欧洲

欧洲2007年在法国首次报告耳念珠菌感染，2015年后定植或感染病例显著增加，多国出现大规模院内暴发。英国牛津大学医院神经科ICU2015–2017年检出70例耳念珠菌定植或感染患者，其中7例为侵袭性感染，流行病学调查证实耳念珠菌传播与重复使用腋温探头污染相关，凸显污染医疗器械在院内传播中的作用。

近年欧洲多国再次出现病例激增，2020年后（COVID-19大流行）增幅明显。欧洲报告病例数较多的国家依次为西班牙（1,807例）、意大利（1,198例）、希腊（879例）、英国（645例）、罗马尼亚（404例）、德国（145例）。

04 / 亚洲

亚洲最早在日本、韩国、印度检出耳念珠菌，随后中国、中东国家陆续报告。近期新加坡与孟加拉国发现全新耳念珠菌遗传分支。亚洲部分地区临床机构感染极为普遍，印度部分医院耳念珠菌占念珠菌血症病例的5%~30%，成为ICU院内真菌感染主要病因。

中国2018年首次检出耳念珠菌，2023年前报告病例数偏低；近2年急剧上升，截至2025年12月达2,150例。

中东多国成为耳念珠菌感染的区域热点，阿联酋（2,281例）、沙特阿拉伯（1,730例）、阿曼（358例）、科威特（290例）、卡塔尔（492例）、以色列（218例）病例持续上升，反映医疗环境内持续传播。

05 / 非洲与大洋洲

非洲、大洋洲病例数持续上升。非洲大陆2012年在南非首次检出，菌株分支与日本、印度初始分支遗传差异显著。截至2025年12月，南非报告2,670例，澳大利亚报告51例。

值得注意的是，目前未报告病例的国家多为低收入/发展中小国，真菌精准诊断基础设施与临床能力有限，无病例报告更可能是漏诊、漏报，而非无病原体存在。全球监测数据充分表明，耳念珠菌已成为全球范围持续升级的公共卫生威胁。

06 / 按年龄、性别、标本类型的病例分布

耳念珠菌感染患者年龄范围0~102岁，呈现双峰年龄分布：新生儿（<1岁）：14.0%，50岁及以上：55.4%。提示年龄极端人群易感性更高。

性别差异显著：男性64%，女性36%，背后的生物学、行为或医疗相关因素尚不明确，需进一步研究。

标本类型分析：皮肤/腋窝/腹股沟定植：32.2%（最高）；血流感染：22.5%；尿路感染：19.4%；耳鼻喉感染：8.1%。该分布提示耳念珠菌偏好定植温暖潮湿部位，是医疗环境内持续定植与传播的关键（图2）。

图 2 按标本类型划分的耳念珠菌病例分布

（A）年龄分布（n = 1,845）

（B）性别分布（n = 8,029）

（C）标本来源分布（n = 20,501）

（D）耳念珠菌遗传分支分布（n = 2,188）

缩写说明

ENT：耳、鼻、喉

BALF：支气管肺泡灌洗液

07 / 临床耳念珠菌分离株的遗传分支与交配型

全球已鉴定6个遗传差异显著的分支（Ⅰ~Ⅵ），按地理起源与基因组差异划分：分支Ⅰ（南亚）、Ⅲ（南非）、Ⅳ（南美洲）：全球分布最广；分支Ⅱ（东亚）、Ⅴ（伊朗）、Ⅵ（孟加拉国/新加坡）：以散发病例为主；Ⅱ、Ⅴ分支菌株主要与耳部感染相关。流行病学数据显示：分支Ⅰ感染患者占比高达53.1%，其次是分支Ⅲ（27.6%）和分支Ⅳ（14.8%），其余分支合计占病例的4.3%。分支Ⅰ菌株引起的感染已在38个国家报告，而分支Ⅲ和Ⅳ分别在15个和14个国家被检出(图3)。

尽管各分支地理起源独立，受全球旅行与患者转运推动，已出现洲际扩散：亚洲检出全部6个分支，欧、非、北美检出Ⅰ~Ⅳ分支。更值得警惕的是，近期已出现不同分支混合感染病例，增加抗真菌治疗与感染防控难度。

交配型位点分析显示，耳念珠菌携带单一交配型位点（MTL）：分支Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ：MTLa型；分支Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ：MTLα型。分支间交配型相互排斥分布，提示长期克隆进化、交配型构型稳定，无近期分支间有性重组证据。尽管存在交配型调控基因（a1、a2、α1），目前尚未观察到耳念珠菌有性生殖。

图 3 耳念珠菌不同分支菌株的分布

（A）报告各遗传分支（Ⅰ–Ⅵ）耳念珠菌病例的国家数量统计

（B）六大洲中Ⅰ–Ⅵ分支菌株的分布情况

耳念珠菌抗真菌耐药性全球趋势

多重耐药是耳念珠菌的核心特征，也是其全球公共卫生重要性的主要因素。基于美国CDC暂定的耐药折点：77.3%耳念珠菌分离株对氟康唑耐药；31.8%耳念珠菌分离株对两性霉素B耐药；11.1%耳念珠菌分离株对卡泊芬净耐药；5.0%耳念珠菌分离株对氟胞嘧啶耐药。氟康唑耐药性在分支I和III中尤为普遍，超过98%的分离株表现出耐药性，而分支II和V的大多数分离株仍保持敏感。全球不同地区多重耐药率存在差异：Lockhart等人报道，三大洲临床分离株中40.7%耳念珠菌分离株对两类抗真菌药耐药，3.7%对三类（氟康唑、两性霉素B、棘白菌素类）耐药；近期全球分析显示，861株临床分离株中约58.0%对三类药物（氟康唑、伏立康唑、两性霉素B）耐药。中国2018–2025年515株耳念珠菌分离株分析显示：41.7%分离株对至少两类抗真菌药耐药；6.4%对三类（棘白菌素类、氟康唑、两性霉素B）耐药；0.2%对四类（氟康唑、两性霉素B、棘白菌素类、氟胞嘧啶）耐药。数据表明，全球耳念珠菌分离株棘白菌素类、两性霉素B耐药性与多重耐药率呈令人担忧的上升趋势。

氟康唑与棘白菌素类耐药常与ERG11、FKS1基因“热点”突变及拷贝数变异（CNV）相关。ERG11热点突变包括VF125AL、Y132F、K143R；FKS1热点突变包括S639F/P/T/Y、S635Y/S/L/I/C/Del、D642H/N/V/Y、R1354C/G/H/S、W691L/C。

近年中国等国家两性霉素B与棘白菌素类耐药上升，可能与临床、农业抗真菌药物使用增加或耐药克隆传播相关。持续监测抗真菌药敏性与耐药分子机制，对指导有效治疗、控制耐药菌株传播至关重要。

01 / ERG11基因“热点”突变与拷贝数变异

基于公开的耳念珠菌基因组数据集，系统分析ERG11热点突变与拷贝数变异，结果显示突变呈高度分支特异性，反映不同进化轨迹：

分支Ⅰ：>93.0%分离株携带至少1个热点突变，VF125AL（54.4%）和K143R（38.7%）突变最常见；16.8%分离株存在ERG11扩增（拷贝数≥2）；

分支Ⅲ：99.9%分离株携带VF125AL突变，高度遗传同源；

分支Ⅱ、Ⅴ：少量菌株携带Y132F突变；

分支Ⅳ：9.0%分离株Y132F突变、12.3%分离株K143R突变。

总体而言，87.1%分离株携带至少1个ERG11热点突变，8.7%分离株携带≥2个拷贝，这些遗传改变是耳念珠菌唑类广泛耐药的主要驱动因素。

02 / FKS1基因“热点”突变

Fks1是真菌细胞壁β-1,3-葡聚糖合成关键酶，为棘白菌素类（念珠菌感染一线抗真菌药）作用靶点。临床耳念珠菌菌株FKS1热点突变总频率约4.5%，以D642H/N/V/Y（2.3%）、S639F/P/T/Y（1.4%）最常见。

与ERG11类似，FKS1突变呈分支特异性：

分支Ⅰ：8.2%分离株携带FKS1突变，覆盖全部5个热点位点，S639（2.1%）、D642（4.9%）突变最常见；

分支Ⅲ：1.0%分离株携带FKS1热点突变，覆盖全部5个位点；

分支Ⅳ：1.8%分离株携带FKS1突变，覆盖3个位点；

分支Ⅱ、Ⅴ、Ⅵ：未检出FKS1热点突变。

部分临床菌株同时携带ERG11与FKS1突变，导致多重耐药：例如，8.0%的分支Ⅰ菌株、1.0%的分支Ⅲ菌株和1.1%的分支Ⅵ菌株同时携带这两种基因的突变，凸显多重耐药耳念珠菌给临床治疗带来的严峻挑战。

以往研究与同源定位分析显示，ERG11、FKS1耐药突变在致病性念珠菌中部分保守，例如Y132F、K143R、F126L等ERG11突变，S639、F635、D642等FKS1突变，在白念珠菌、热带念珠菌等均有发现；同时存在物种特异性突变，如FKS1的R1354突变见于白念珠菌、克柔念珠菌，W691突变为耳念珠菌特有。

综上，致病性念珠菌抗真菌耐药核心分子机制保守，但关键耐药基因的具体突变谱存在物种差异。

耳念珠菌治疗药物研发

耳念珠菌多重耐药性给临床治疗带来重大挑战，凸显新型抗真菌疗法的迫切需求。过去十年，多款抗真菌药物与新型化合物已研发或处于研究阶段，用于治疗耐药真菌病原体感染，包括fosmanogepix、艾瑞芬净、olorofim、瑞扎芬净、BAL 2602、mandimycin、turbinmicin。

01 / fosmanogepix

fosmanogepix是一种新型合成抗真菌药，是靶向真菌细胞壁酶Gwt1（参与糖基磷脂酰肌醇GPI锚生物合成）的manopepix的N-膦酰氧甲基前药。对耳念珠菌及多种致病真菌具广谱活性，早期临床研究显示安全耐受，有望用于多重耐药念珠菌所致念珠菌血症与侵袭性感染。

02 / 艾瑞芬净

艾瑞芬净是一种口服三萜类抗真菌药，抑制真菌细胞壁1,3-β-D葡聚糖合成酶；与棘白菌素类靶点相同但结合位点不同，对部分棘白菌素耐药菌株仍有效；体外对耳念珠菌活性强，MIC₉₀约1.0 μg/mL，动物与临床研究显示可用于治疗耳念珠菌引起的侵袭性念珠菌病；口服后皮肤组织药物浓度高，提示其在减少皮肤定植方面的潜在用途。

03 / 瑞扎芬净

瑞扎芬净是新一代棘白菌素类，半衰期长、药代动力学稳定性高；作用机制与一代棘白菌素类一致，体外与体内对耳念珠菌活性强，临床研究显示可用于念珠菌血症治疗与预防。

04 / olorofim

选择性抑制真菌二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）阻断嘧啶合成；对丝状、双相真菌活性强，但对酵母类病原体（含耳念珠菌）体外活性有限。

05 / BAL 2602

类铁载体六肽抗真菌药，对丝状真菌选择性活性强，对念珠菌属活性有限。

06 / mandimycin

多烯大环内酯类天然产物，与经典多烯类（两性霉素B）作用于麦角固醇不同，对耳念珠菌等多重耐药真菌活性强。

07 / turbinmicin

海洋细菌来源化合物，对耳念珠菌等多种致病真菌体外与体内活性强。

这些新型化合物对多重耐药耳念珠菌的体外与体内活性前景良好，需进一步临床研究验证其治疗潜力与未来抗真菌治疗策略中的地位。

结论与展望

本文全面综述耳念珠菌全球出现与流行病学演变，包括其毒力、环境持久性、抗真菌耐药性的生物学基础。耳念珠菌感染的精准、及时诊断仍具挑战，尤其在诊断基础设施与监测能力有限的中低收入国家，感染常被漏诊、误诊，全球真实疾病负担被严重低估。凸显了提升诊断能力、强化监测体系、开展国际协同监测的迫切性。

遏制耳念珠菌传播需要强大的国家与全球监测网络、有效的感染防控措施，以及易用可靠的诊断工具与抗真菌疗法研发。应对这一日益严峻的公共卫生威胁，需要临床、科研、公共卫生领域的持续国际合作。

未来研究与干预核心方向：通过提升实验室能力与临床、真菌学医师培训，提高诊断准确性；阐明耳念珠菌致病性与抗真菌耐药性的分子机制；发现新型治疗靶点，研发有效抗真菌治疗策略；明确耳念珠菌的环境起源及其持久存活与传播的机制。

后COVID-19时代，多重耐药耳念珠菌的出现与全球扩散是重大且持续的公共卫生挑战。整合监测、科研、临床诊疗与感染防控的国际协同行动，对遏制这一高危真菌病原体持续扩散至关重要。