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Cell!刘光慧团队发现凝血因子是驱动衰老的“加速器”

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长期以来,科学家一直在寻找能精准衡量人体衰老的指标。但衰老涉及基因、蛋白、器官功能多个层面,单一指标很难说清楚一个人到底老得快还是慢。更关键的是,很多和年龄相关的变化只是“伴随现象”,未必是导致衰老的真正原因——这个问题一直没解决好。

2026年5月9日,《细胞》杂志发表了一项中国多中心合作的研究成果,题为《Multimodal clocks of human aging》。这项研究由中国衰老生物标志物联盟(ABC)的“X-Age项目”团队完成,通讯作者包括刘光慧、张维绮、曲静、赵卫国、浦剑、张峰、裴钢等学者。团队在四个城市(北京、宁波、衢州、南昌)招募了2019名18至91岁的健康志愿者,采集了临床检查、影像、运动能力、血液检测以及DNA甲基化、转录组、蛋白质组、代谢组和肠道菌群等海量数据,构建了一套多维度的人体衰老评估体系。


研究者先把240项生理指标整合起来,做出了一个“核心能力时钟”(CC-clock),能较准确地反映身体各个系统功能的衰退速度。接着,他们把多个组学的数据融合到一起,训练出“多模态时钟”(MM-clock),预测年龄的精度更高。有意思的是,单靠血浆里的蛋白质,就能相当好地预测一个人的生理衰老状态——这意味着未来有望用简单的抽血来替代一堆复杂检查。他们还分别给不同器官做了“时钟”,发现肝脏大约在40岁就开始明显走下坡路,而大脑要到50岁左右才出现加速衰老的拐点,说明肝脏可能是更早感知衰老的器官。


在挖掘衰老背后的驱动因素时,研究人员注意到一个现象:随着年龄增长,血液中多种凝血因子(比如F9、F13B、TFPI)的水平明显上升。通过孟德尔随机化分析,这些蛋白与高血压、胆结石、骨质疏松等多种老年病存在潜在的因果联系。随后的细胞实验证实,给人体主动脉内皮细胞加上老年水平的凝血因子,细胞会迅速出现衰老特征、功能受损,并释放促炎信号。他们进一步选择上升最显著的F13B在小鼠体内验证——结果发现,注射后的小鼠肝脏、心脏、主动脉和肾脏都出现了明显的细胞衰老和炎症浸润,肝脏里的衰老细胞数量大幅增加。

综合来看,这项研究不仅提供了一套量化人体衰老的实用工具,还首次指出肝脏来源的凝血因子积累可能不只是衰老的“标记物”,而是实实在在地在推动血管和全身的衰老进程。这为未来开发延缓衰老的干预手段提供了一个全新的切入点。

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