不是三高！5万人新研究：2个隐藏指标超标，心血管风险增加74%！

在和很多中老年朋友聊起心血管健康问题时，经常会有人说：你看看我，没有三高，也不胖，不抽烟，这样的身体，肯定不会得心脏病吧。

的确，吸烟、肥胖，高血压，总胆固醇和低密度脂蛋白高，糖尿病等问题，都是评估心血管疾病风险的重要危险因子，但科学研究发现，在中老年人群中，约有20%的人属于没有传统心血管可干预风险因素的人群，但正是这些的“没有心血管风险因素的人”，也经常会发生心脑血管事件，甚至因为自觉“没问题”导致突发心梗时产生误判，这类人急性心梗突发后的死亡率更高。

无传统心血管风险因素的“健康人”，仍然会突发心脑血管疾病，这说明在对于心血管疾病风险因素的识别，还有我们没有发现的“隐形杀手”。一项近日发表在权威期刊European Journal of Preventive Cardiology上新研究，通过对超过5万人进行长达15年的前瞻性追踪，揭示了两个重要的血液指标脂蛋白a和高敏C反应蛋白，是在传统心血管风险因素之外的两大“隐藏风险指标”。

说起脂蛋白a和高敏C反应蛋白这两个指标，相信经常看我科普文章的朋友都不会陌生，这也是经常为大家强调的，在三高、肥胖、吸烟等传统心血管风险因素之外的重要指标。这项新发表的研究也指出，对于无传统心血管风险因素的人来说，补充检测脂蛋白a和高敏C反应蛋白水平，能够更精准的识别和评估长期心血管风险，降低被隐形风险因素导致的动脉硬化心血管疾病风险。

脂蛋白a是一种结构与低密度脂蛋白类似的载脂蛋白，与普通的胆固醇不同，脂蛋白a的水平主要由基因决定，而且在人的一生中通常保持相对稳定。因此，脂蛋白a升高增加的是遗传性的致动脉粥样硬化负担，也就是说如果携带脂蛋白a高的相关基因，即使是我们注意健康饮食，规律运动，脂蛋白a仍然可能长期处于高水平，也会增加心血管疾病风险。

在此次发表的新研究中，研究者通过分析评估，将脂蛋白a评估的高风险阈值为125nmol/L（50mg/dL，500mg/L），研究数据显示，在无传统风险因素的人群中，单纯的脂蛋白a升高超过125nmol/L的人，其心血管疾病风险因素，是脂蛋白a和C反应蛋白水平正常者1.6倍！

而在美国AHA之前新发布的新版血脂管理指南中，同样也以脂蛋白超过125nmol/L为评估高风险的阈值，而如果脂蛋白a更高，超过430nmol/L（180mg/dL,1800mg/L）属于重度升高,单独这个指标带来的心血管风险更高，相当于杂合子型家族性高胆固醇血症人群的心血管风险，更应积极引起重视。

如果脂蛋白a是血脂指标的残余风险，那高敏C反应蛋白则是血管慢性炎症的重要风险指标。

高敏C反应蛋白是反应体内系统性炎症的重要指标，而慢性炎症在动脉粥样硬化的形成、破坏斑块稳定性的过程中，有着重要的作用。研究发现，即使血脂并不超标，持续的慢性炎症也会损伤血管内皮，加速斑块形成。

此次研究中发现，高敏C反应蛋白的水平，往往伴随轻微的体重增加、血压偏高或运动量减少等因素而升高，即使这些变化并未达到疾病诊断标准，但从炎症指标来看，也早已对血管产生影响。

研究中，高敏C反应临床评估阈值为超过2.0mg/L，这也与欧美新版相关心血管指南和血脂管理指南中给出高风险评估阈值一致。

研究数据显示，无传统心血管风险因素的成年人中，约有20%的人高敏C反应蛋白水平超过2.0mg/L，单纯高敏C反应蛋白水平升高的人群，心血管风险是正常人群的1.37倍！

除此之外，这项对5万余名无传统心血管风险因素的“健康人群”进行的长达15年的随访研究中还发现，如果同时存在脂蛋白a和高敏C反应蛋白超出风险阈值的情况，参与者的心血管疾病风险还会叠加增加！

研究数据显示，同时存在脂蛋白a超过125nmol/L，高敏C反应蛋白水平超过2mg/L的人群，其心血管疾病风险是两项指标都在正常范围者的1.74倍！

在心血管疾病发病率方面，在长达15年的追踪观察中，上述2个指标均正常，也无传统心血管疾病风险因素的人群中，心血管疾病的发病率为1.8%，而两个指标均超过高风险阈值的人群，其心血管疾病发病率为3.5%。

这些数据都说明，在遗传负担因素与慢性炎症的长期影响下，原本看似“低风险”的人群，出现心血管疾病的风险也会进一步显著增加。

如何降低这两大指标升高带来的风险呢？之前我们介绍过不少，今天再来简单说一下。

对于脂蛋白a升高来说，它的高低主要是有基因决定，因此，对于无传统心血管风险因素的人群来说，应该一生中至少做一次脂蛋白a水平检查，了解自身的脂蛋白a是否偏高，是否会加大心血管疾病风险。

由于脂蛋白a水平主要由遗传因素决定，健康生活方式干预对于降低脂蛋白a往往效果有限。在降脂药物方面，目前直接降低脂蛋白a的多种药物，都在研发和临床试验过程中，还没有针对性降低脂蛋白a的药物获批。已获批的药物中，也只有PCSK9抑制剂在降低低密度脂蛋白同时，有辅助降低脂蛋白a的作用。

目前对于脂蛋白a升高，特别是重度升高的人群，由于针对性的特效药，因此整体策略还是严格控制其他可控的风险因素，例如设立更低的低密度脂蛋白胆固醇控制目标（1.8mmol/L甚至是1.4mmol/L以下），有助于抵消遗传风险因素带来的心血管负担。

对于高敏C反应蛋白来说，则受生活方式影响大，在降低慢性炎症风险方面，健康生活方式的长期干预至关重要。增强运动锻炼，控制体重，建饮食，保持良好心态，都是有助于降低全身慢性炎症水平的重要方式。

在药物干预方面，降脂药物中的他汀类药物目前被证明能降低心血管疾病的慢性炎症水平，此外，秋水仙碱也被用于心血管疾病二级预防中的降低炎症风险。

此外，一些慢性炎症性的疾病问题，例如牙周炎，慢性肾病，脂肪肝等问题，也要注意结合情况，进行积极控制，控制好这些疾病，就能够降低慢性炎症反应。

这项研究告诉我们，不管是否有没有传统的心血管因素，都应该在现有心血管疾病风险因素的基础上，检查和了解自身的脂蛋白a水平，高敏C反应蛋白水平，结合实际情况，进一步评估和确认自己的心血管疾病风险情况，并结合情况采取相应的干预措施，进一步降低心血管风险。

参考文献：

• Richard Kazibwe, Christopher L Schaich, Jeff A Kingsley, Parag Chevli, Saeid Mirzai, Rishi Rikhi, Soroush Masrouri, Leandro Slipczuk, Michael D Shapiro, Lipoprotein(a), High-Sensitivity C-Reactive Protein, and Incident ASCVD Risk in Individuals Without Standard Modifiable Risk Factors, European Journal of Preventive Cardiology, 2026;, zwag221.