AACR 2026深度观察｜多特异性与双载荷设计推动ADC创新持续深化

来源：市场资讯

（来源：ACROBiosystems官方）

2026年AACR年会中，ADC仍是肿瘤创新药领域的研究热点。相较于早期围绕热门靶点的密集布局，本届大会披露的研究显示，ADC创新正向多特异性分子设计、载荷体系优化及免疫机制融合方向延伸，行业竞争已从单一靶点布局，转向分子设计与平台能力的综合比拼。

多特异性ADC持续升温，新型分子架构成为研发热点

肿瘤异质性、抗原表达差异及耐药问题，长期限制传统单靶点ADC的治疗获益。本届AACR中，多特异性ADC相关研究进一步增多。

目前，主流设计集中于EGFR×HER3、EGFR×c-MET、HER2双表位等组合，通过两个抗原位点协同识别，提高肿瘤结合覆盖度，并在单一靶点表达不足或通路补偿激活时，维持一定的结合与内化能力。

基石药业在本届大会披露的CS5007（EGFR×HER3 ADC）提供了较为典型的案例。该分子通过同时识别EGFR与HER3，实现对ErbB受体网络更广范围的覆盖。在其对照研究中，相较DS-8201，在血浆稳定性方面表现出更低的游离payload释放水平（<0.5%/7天）。此外，CS5008也在大会中被展示。该分子通过双靶点识别策略，在小细胞肺癌模型中展示了抗肿瘤活性，用于探索肿瘤异质性条件下的覆盖能力。

除传统双靶点策略外，融合免疫调控功能的复杂分子设计逐步涌现。维立志博LBL-054采用CDH17×CD3融合架构，整合ADC杀伤与T细胞衔接功能，为消化道肿瘤治疗提供新策略；多禧生物披露EBV/EGFR双抗ADC，靶点组合具有独特性。

安领科生物发布的ALK208，整合直接杀瘤、免疫检查点阻断、抗血管生成三重机制；临床数据显示，相较于PD-L1/B7-H3双特异性ADC，VEGF介导的分子交联可显著提升药物结合能力、细胞内化水平及抗肿瘤杀伤效果。

这些研究共同体现出，本届AACR中ADC分子设计正在呈现更复杂的组合化探索。

基本信息

双载荷与DAC设计持续推进，载荷体系从单一化到多样化

载荷体系的优化是本届AACR ADC创新的核心方向之一。随着单一payload在部分适应症中逐渐面临疗效与耐药挑战，双载荷组合及新型功能性payload设计的研究数量有所增加。

在双载荷ADC中，目前较常见的设计仍然是拓扑异构酶I抑制剂与微管抑制剂的组合。这类设计通过作用于不同细胞周期环节，实现更广谱的细胞杀伤能力。在HER2低表达或耐药模型中，多项研究显示其相较单载荷ADC具有更强的肿瘤抑制效果。

拓济医药TJ106（HER2双表位双载荷ADC）是一个代表性案例。该分子通过两个HER2表位促进受体聚集，从而增强内吞效率，并在HER2低表达及既往HER2靶向治疗耐药模型中表现出抗肿瘤活性。

Araris Biotech ARC-401则在设计上进一步扩展至多payload整合，其在大小鼠CDX与PDX模型中的数据表现出显著的抗肿瘤作用，相较于单载荷ADC联合用药，单药整合多重组毒素载荷的设计，可显著提升疗效，提供了全新技术方向。

除经典细胞毒payload外，本届大会也出现了机制不同的载荷尝试。例如：

• GFS784（劲方医药）：引入RAS(ON)抑制剂payload，靶向EGFR，为RAS突变肿瘤治疗提供新思路。

• HMPL-A580（和黄医药）：采用PI3K/PIKK抑制剂作为payload，在多种EGFR阳性实体瘤模型中可实现强效肿瘤。

与此同时，DAC（Degrader-Antibody Conjugate）成为大会重点关注的新兴偶联药物形态。该技术将蛋白降解剂与抗体定点偶联，突破传统细胞毒载荷的作用边界，为部分难成药靶点的靶向治疗提供新解决方案。BLB-201、ADC-2419等DAC管线临床前数据显示，可精准降解关键致癌驱动蛋白，为ADC作用机制的拓展开辟了新方向。

连接子与偶联工艺持续优化，ADC工程化能力重要性进一步提升

除分子与载荷创新外，连接子设计、定点偶联工艺优化，是本届AACR聚焦的工程化核心议题。定点偶联技术与亲水性可裂解连接子被广泛验证，核心优化目标为：优化DAR分布均一性、提升血液循环稳定性、精准调控肿瘤微环境药物释放行为。

以基石药业CS5007采用的CSL20亲水性连接子体系为例，可有效降低血浆中游离毒素泄露风险，同时依托肿瘤微环境特异性酶切效应，实现病灶选择性释放，平衡药效与系统安全性。

ADC与免疫机制融合进一步深化

本届AACR中，ADC与肿瘤免疫调控的融合探索持续升温，B7-H3、PD-L1等免疫相关靶点成为ADC布局热门方向。

研发核心逻辑在于，ADC不再局限于单纯细胞毒药物递送，同时兼顾肿瘤免疫微环境调控，通过多重机制协同提升整体抗肿瘤获益。已有多项研究探索ADC与免疫检查点抑制剂、T细胞衔接器（TCE）的机制联用与分子共整合设计，持续拓宽ADC的适应症与作用场景。

多机制融合已成明确趋势，新一代分子设计逐步突破单一杀伤模式，整合靶向结合、免疫激活、微环境调控等多重功能。现阶段此类项目多处于临床前或早期研发阶段，也预示ADC正从单一化疗递送载体，向系统化、多功能化治疗平台演进。

结语

AACR 2026集中呈现了ADC行业的创新演进脉络。行业研发竞争格局已发生本质变化：从过往单一靶点、单一分子的局部优化，转向以技术平台为支撑的系统性综合竞争。

多特异性分子架构、双载荷协同设计、DAC新型偶联范式、连接子与偶联工艺迭代、免疫机制融合体现出ADC技术正式迈入系统化、高阶化研发新阶段。

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验证数据

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