1型糖尿病不再只靠胰岛素！首个免疫治疗药延缓发病近3年

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免疫治疗改写T1D病程：从被动控糖到主动病因干预。

整理：易艾蓝

审核：周智广教授

对于1型糖尿病（T1D），一个长期困扰内分泌科医生的难题是：即便使用最先进的胰岛素泵和持续葡萄糖监测（CGM），我们依然只能“事后补救”高血糖，却无法阻止胰岛β细胞的持续丢失。百年胰岛素治疗史，本质上是一部代谢紊乱的纠正史，而非病因的干预史。

在2026年4月16-18日于长沙举行的第21届湘雅国际糖尿病免疫学论坛上，来自中南大学湘雅二院的周智广教授带来了题为《1型糖尿病免疫治疗：从临床试验到真实世界的应用探索》的精彩报告。周教授系统梳理了T1D免疫治疗的最新进展，为临床医生提供了“如何将免疫干预从论文落地到诊室”的清晰路线图。

图1：周智广教授在现场

从胰岛素替代到免疫病因干预：一场迟来的范式变革

T1D的病理本质并非胰岛素分泌不足本身，而是由遗传易感背景与环境因素触发、多种免疫细胞共同介导的胰岛β细胞自身免疫损伤。而自身反应性T细胞是导致β细胞破坏的核心因素。其中，CD4+效应T细胞协助CD8+细胞毒性T细胞对β细胞发起攻击，而调节性T细胞（Treg）的功能则被抑制，从而导致免疫天平失衡。

然而，过去百年的治疗重心始终放在“补充缺失的胰岛素”上。从动物胰岛素到人胰岛素再到胰岛素类似物，从每日多次注射到胰岛素泵，从指尖血糖到CGM——这些技术进步确实极大改善了血糖控制，但周教授明确强调：“胰岛素的使用只能够纠正血糖的紊乱，但不能够改变疾病的进程。”

这一局限性在临床上表现为：即使血糖控制达标的患者，其残存β细胞功能仍持续丧失；蜜月期（即发病初期胰岛素需求短暂减少的阶段）过后，血糖波动和并发症风险依然高企。因此，从外源性胰岛素的支持治疗，转向基于免疫学的疾病修饰疗法（DMT），这种治疗策略的变革势在必行。周教授明确指出了DMT的核心目标：“干预疾病的核心病理机制，以延缓或阻止疾病进展，减少复发及不可逆损伤”，这与传统对症治疗有着本质区别。

那么，如果能够真正延缓甚至阻止T1D的临床发病，对患者究竟意味着什么？周教授从四个维度给出了答案，具体如下图3：

图3：免疫治疗的必要性原因

周教授用一句精炼的话点明了这一策略的核心价值：“Time Saved, Possibilities Gained”——赢得时间，就是赢得可能性。

替利珠单抗：如何找回免疫调节的“平衡点”？

在众多免疫干预策略中，靶向CD3的单克隆抗体替利珠单抗成为首个获得美国FDA批准用于延缓T1D进展的免疫治疗药物。其作用机制如下图4。

图4：替利珠单抗的作用机制（阻断CD8+T细胞、削弱CD4+辅助功能、恢复Treg调节功能）及疾病修饰疗法的四大获益维度

周教授特别指出，这一机制的关键在于“调节”而非“清除”——不是把所有T细胞一棍子打死，而是重新校准免疫天平的平衡。这解释了为什么替利珠单抗的疗程相对短暂（14天输注），却能产生持续数年的疾病修饰效应。

在疗效数据上，里程碑式的TN-10研究给出了令人振奋的答案。数据显示：较安慰剂组，替利珠单抗显著延缓T1D发病时间近3年（图5）。这意味着高危个体可以推迟近3年进入胰岛素依赖阶段。

图5：替利珠单抗显著延缓T1D发病时间近3年（TN-10研究）

真实世界研究：当“理想条件”走向“日常诊室”

临床试验的严格入选排除标准和高控制环境，常常让临床医生产生一个疑问：这些漂亮的数据，在我每天面对的真实患者身上还能复现吗？周教授在报告中重点介绍了首个针对替利珠单抗的真实世界研究（RWE），这正是从“试验证据”到“临床实践”的关键一环。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的真实世界研究，纳入了2023年4月至2025年2月期间在多个临床中心接受治疗的2期T1D儿童及成人患者，结果令人鼓舞：所有参与者均完成了14天的治疗。替利珠单抗治疗的不良反应情况是可预测的，并且与之前的临床研究结果一致。具体如下图6。

图6：真实世界研究与TN-10研究疗效与安全性对比（1年进展率、OGTT改善、C肽稳定性、最常见AEs及转归）

展望：从“延缓”到“预防”的更长路径

周教授在报告尾声指出，中国T1D高危人群的筛查、监测和管理已经进入规范化轨道。而替利珠单抗的价值不仅在于延缓临床发病本身，更在于“为患者未来接受新型治疗争取到宝贵时间，带来更多可能性”

对于T1D领域的临床医生而言，这意味着我们手中第一次拥有了一种能够真正干预疾病自然进程的工具——不是替代胰岛素，而是保护患者自己的胰岛细胞。

当然，挑战依然存在：如何在全国范围内建立高效的高危人群筛查体系？如何让更多患者在2期（甚至1期）就被识别并转诊至免疫治疗？真实世界研究的长期随访数据何时出炉？这些问题有待后续研究和临床实践来回答。

但有一点已经明确：1型糖尿病治疗正在经历一场深刻的范式转变——从“被动控糖”走向“主动免疫干预”。对于每一位接诊T1D患者的医生而言，了解并掌握这一新武器，是时候提上日程了。

专家简介

周智广 教授

• 国家代谢性疾病临床医学研究中心主任

• 糖尿病免疫学教育部重点实验室主任

• 糖尿病细胞治疗湖南省工程研究中心主任

• 中国医师协会内分泌代谢科医师分会名誉会长

• 国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专委会主委

• 湖南省医学会副会长、湖南省内分泌专业委员会主委

• 《中国医师杂志》主编，《 Front Immunol 》 副主编

• 主持国家科技支撑计划、重点研发计划等项目50余项

• 培养毕业研究生190名（博士98名）

• 获国家科技进步奖3项，发表SCI论文400余篇

• 获中国青年科技奖、卫生部有突出贡献中青年专家等

• 享受国务院政府特殊津贴 （1993年始 ）

责任编辑：蕾蕾

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