早期≠低风险 高危HER2阳性早期乳腺癌需要更积极新辅助治疗策略

现代快报讯（记者刘峻）2022年，我国新发乳腺癌病例约35.7万例，死亡人数接近7.5万人。约五分之一的乳腺癌病例被确诊为HER2阳性。随着筛查和诊断水平的提升，越来越多患者在早期阶段被发现，但“早期”并不等同于“低风险”。对于肿瘤负荷大、淋巴结阳性或激素受体阳性的HER2阳性早期乳腺癌患者，复发风险依然显著，江苏省人民医院乳腺中心主任，乳腺外科主任刘晓安教授表示，如何尽早、充分干预风险，成为临床关注的核心问题。

HER2阳性乳腺癌由于侵袭性强、预后差，始终是临床高度关注的一种乳腺癌亚型。研究表明，即便在早期确诊的患者中，仍有相当比例在后续治疗过程中发生复发或疾病进展，高危特征是决定长期结局的重要影响因素之一。“特别是合并肿瘤负荷大（T3–4期）、淋巴结阳性、激素受体（HR）阳性的患者，”刘教授强调，“这些因素均与更高的复发风险密切相关，影响患者的长期预后。”也正因如此，早期阶段对高危人群进行更积极的系统治疗干预，被认为是降低复发风险、改善长期生存的关键。

随着对HER2阳性早期乳腺癌复发风险认识的不断深入，临床在手术这一重要治疗手段的基础上，也越来越重视围术期系统管理。在这一整体治疗框架中，新辅助治疗作为围术期的起点，已成为HER2阳性早期乳腺癌的重要组成部分。

“新辅助治疗是指在手术前给予全身药物治疗，”刘教授解释道，“大量研究表明，新辅助治疗不仅可以有效缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，从而提高手术切除率和乳房保留率，还能够通过对治疗反应的评估，为术后治疗策略的进一步优化提供重要依据。”

对于高危HER2阳性早期乳腺癌患者而言，新辅助治疗不仅是一种“术前选择”，更是一个提前识别风险、验证疗效、优化全程管理的重要窗口。在新辅助治疗效果评估中，病理完全缓解（pCR）是临床高度关注的、与长期生存相关的最早提示指标。刘教授进一步指出：“如果患者在完成新辅助治疗后，手术切除的乳腺组织及腋窝淋巴结标本中未检测到任何残余浸润性肿瘤细胞，我们说达到了病理完全缓解，也就是pCR，反之称之为non-pCR。研究显示，在HER2阳性早期乳腺癌中，获得pCR往往提示更低的复发风险，也与更理想的长期预后相关。”

目前，在HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗中，临床上多采用在化疗基础上联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的双HER2阻断策略。“THP、TCHP、ddAC-THP是目前较为常用的代表性方案，整体上显著提升了患者获得pCR的比例，”刘教授表示，“但在肿瘤负荷大（T3–4期）、淋巴结阳性、激素受体（HR）阳性等复发风险较高的人群中，仍有相当比例的患者未能达到理想的治疗应答。”

数据显示，约半数接受新辅助治疗的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者未能达到pCR，面临更高的疾病复发风险。这意味着，对于高危人群而言，仍需要更强效、更精准的新辅助治疗策略来进一步降低复发风险。

近期，基于DESTINYBreast11 Ⅲ期临床研究结果，靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗在pCR方面显示出进一步改善，并在中国获批序贯THP用于HER2阳性Ⅱ期（高危）或Ⅲ期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。刘教授指出：“突破传统模式，将创新ADC药物引入新辅助治疗方案，为HER2阳性早期乳腺癌患者进一步降低复发风险、改善长期结局提供了新可能。也为更多高危患者带来了临床治愈的希望。”

刘教授进一步强调，随着诊疗理念和治疗手段的持续进步，早期乳腺癌的治疗正在更加聚焦于将诊疗前移，在疾病早期阶段进行更充分的风险干预。“乳腺癌的全程管理是一个系统化、动态的过程，树立‘早发现、早诊断、早治疗’的理念，在明确风险分层的基础上，把握新辅助治疗关键窗口期，规范治疗，才能更接近我们共同追求的临床治愈目标。”