又一款国产三代 EGFR TKI 获批上市

4 月 30 日，NMPA 官网显示， 北 京鞍石生物科技股份有限公司旗下 鞍石药业申报的 苯甲酸安达艾替尼胶囊（商品名：安比锐） 获批 上市 ， 适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者 。此前该适应症曾被 CDE 纳入优先审评。

安达艾替尼（PLB1004 胶囊，曾用名：安达替尼）是鞍石生物自主研发的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障。

非临床药效实验表明该化合物对 EGFR 20 号外显子插入（ex20 ins）突变、HER2 20 号外显子插入（ex20 ins）突变、EGFR 敏感突变、EGFR 耐药突变和 EGFR 罕见突变均有效。

在 2023 年 AACR 大会上， 鞍石生物公布 PLB1004 首次 人体剂量递增和扩展研究（NCT05347628）的中期结果。这是一项评估 PLB1004 治疗晚期 NSCLC 的安全性、耐受性、药代动力学与抗肿瘤作用的 I 期多中心、开放、剂量递增与剂量扩展研究（PLB1004-I-01）。

截至 2022 年 7 月 31 日，共 65 例受试者接受 PLB1004 治疗（剂量递增组 32 例，剂量扩展组 33 例）。截至 2022 年 7 月 31 日，≥160 mg QD 剂量水平共 29 例，其中 26 例受试者至少完成一次肿瘤评估，经研究者评估达到客观缓解的 15 例，ORR 为 57.7%；42.3%的受试者达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为 100%。

在 15 例 PR 受试者中，3 例受试者的持续缓解时间（DOR）已超过 240 天（其中 2 例受试者的 DOR 已超过 300 天，且仍在持续获益）。

此外，亚组分析显示，在 ≥160 mg QD 剂量水平且至少完成一次肿瘤评估的 26 例携带 EGFR ex20ins 受试者中，8 例受试者基线时伴有脑转移，其中 3 例疗效评估达到 PR，ORR 达到 37.5%。

接受 PLB1004 治疗的 65 例受试者均纳入本次安全性分析。剂量递增阶段的每个剂量组均无 DLT 发生，试验中未观察到 MTD。

试验中不良事件大部分为 1~2 级。PLB1004 在携带 EGFR ex20ins 的 NSCLC 患者中显示出较佳的疗效，无论患者是否有脑转移病灶；在安全性方面，试验中观察到的常见不良事件也在同类药物中均有所报道，经临床治疗后均可恢复，药物耐受性良好。

在 2025 年 ESMO 大会上，鞍石生物公布了 PLB-1004 用于 EGFR 20 号外显子插入突变的晚期 NSCLC 含铂化疗和/或免疫治疗经治患者的最新研究结果。

KANNON 研究共入组 92 名患者，89 名患者被纳入全分析集（FAS）用于主要疗效分析。治疗方案为 240 mg 每日一次口服（QD）。

截止至 2025 年 9 月 6 日，经独立审查委员会（IRC）确认的 ORR 为 42.7%，mDOR 为 8.7 个月，研究者评估的 mDOR 为 11.3 个月；经 IRC 评估的中位 PFS 为 6.2 个月，中位 OS 尚未达到，12 个月 OS 率为 70.5%。

亚组分析显示，入组基线伴脑转移患者 38 例（占比 42.7%），IRC 评估确认的ORR 为 47.4%。

安全性数据方面，≥3 级 TRAE 的发生率为 40.2%，其中最常见的是腹泻、皮疹和低钾血症，未报告有间质性肺疾病或≥3 级心电图 QT 间期延长。

国内此前已经批准4 种疗法用于EGFR ex20ins 突变NSCLC，分别是舒沃替尼（迪哲医药）、伏美替尼（艾力斯）、埃万妥单抗（强生）、莫博赛替尼（武田）。其中莫博赛替尼由于 III 期 EXCLAIM-2 临床试验结果未达到主要研究终点，不符合国家药品监督管理局授予莫博赛替尼附条件上市批准的确证性研究数据要求，目前已经退市；埃万妥单抗为一款EGFR/c-Met 双抗。本次获批的安达艾替尼与舒沃替尼、伏美替尼作用机制相同，都是国产三代 EGFR-TKI。

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