全员中文署名！陆军军医大学团队，肿瘤免疫领域最新研究

陆军军医大学缪洪明团队长期深耕肿瘤代谢与免疫调控领域，围绕脂质代谢、氨基酸代谢、蛋白酶体系统及组织微环境重塑，系统揭示了代谢重编程在肿瘤进展、免疫逃逸及组织修复中的关键作用。

作为代谢免疫领域的领军学者，缪洪明教授长期致力于揭示肿瘤微环境中代谢与免疫的交互调控机制。其团队开创性地将脂质代谢、氨基酸代谢与肿瘤免疫微环境研究相结合，首次提出了短期高脂膳食通过 TLR4-CXCL10 轴抑制肠癌腹腔转移的颠覆性观点，建立了基于淋巴细胞百分比的新冠肺炎病情预测模型。截至目前，缪洪明团队以通讯作者身份在多个国际顶尖期刊发表多项重磅成果，研究内容涵盖结直肠癌、肝癌、胰腺癌、脓毒症、肥胖及肌肉损伤等多个疾病领域。（文章放在文末参考文献列表里供大家查阅，如有未统计到的研究，欢迎在评论区补充）

2016 年，团队在Cancer Letters上首次揭示肿瘤相关巨噬细胞通过释放腐胺诱导结直肠癌对 5-FU 耐药；2018 年，团队在Nature Communications上阐明 MGLL-CB2-TLR4 轴调控巨噬细胞 M2 极化及 CD8⁺ T 细胞抑制的机制，同年又在Cancer Research上揭示 RIPK3-PGE2 正反馈环路驱动髓系抑制细胞免疫抑制功能。2019 年 11 月，团队在Cancer Research上揭示巨噬细胞中 ABHD5 低表达通过 IL-1β/NF-κB/MMPs 轴促进肿瘤转移，而髓系过表达 ABHD5 可抑制结直肠癌和黑色素瘤转移；同月，团队在Science Advances上揭示可溶型 Fgl2 与促消退脂质 RvDp5 形成正反馈轴，促进中性粒细胞凋亡和巨噬细胞吞噬，改善脓毒症小鼠生存率。2020 年 3 月，团队在STTT上揭示 AGPAT4 通过 LPA-p38/p65 轴诱导巨噬细胞 M1 极化并激活 T 细胞抗肿瘤，LPA 与化疗联用可协同增效；同月在STTT上建立基于淋巴细胞百分比的新冠肺炎病情预测模型。同年 5 月，团队在Cancer Immunology Research上揭示 RIPK3 通过 ROS-caspase-1-PPARγ 通路抑制巨噬细胞脂肪酸氧化、促进 M1 极化以抑制肝癌；6 月，团队在MedComm上发表肿瘤微环境代谢重编程综述；10 月，团队在 STTT 上发现短期高脂饮食通过 TLR4-CXCL10 轴激活巨噬细胞吞瘤和 T 细胞募集，抑制肠癌腹腔转移；12 月，团队在MedComm上提出丝氨酸限制通过脱氧鞘脂积累抑制肿瘤生长。

2021 年 1 月，团队在Nature Communications上发现 IR-61 靶向脂肪巨噬细胞线粒体、增强氧化磷酸化，改善肥胖相关代谢紊乱。2022 年 1 月，团队在Theranostics上发现 5Aza 直接结合 ABCA9、调节胆固醇代谢，促进 M1 极化和 T 细胞活化，抑制肠癌腹膜转移且不依赖 DNMT1。2023 年 5 月，团队在STTT上指出清除衰老的纤维脂肪祖细胞是促进肌肉修复的有效策略；同年 10 月，团队在MedComm上提出靶向 PD-L2/RGMB 通路可克服 PD-1/PD-L1 免疫治疗耐药，同月在STTT上发现 PD1-IL2v 联合放疗通过激活 CD8⁺ T 和 NK 细胞、抑制 Treg，有效抑制胰腺癌。

2024 年 1 月，团队在Cell Stem Cell上揭示运动通过 Musclin-NPR3-AKT-FoxO3a 轴调控纤维脂肪祖细胞命运，促进肌肉再生；同年 2 月，团队在Genes & Diseases上发表泛素-蛋白酶体系统调控肿瘤微环境的综述；3 月在Genes & Diseases上发表 Pdgfra⁺基质细胞在组织再生与纤维化中双向调控作用的综述；4 月，团队在MedComm上发现羊毛甾醇合酶缺乏通过上调 PD-L1 促进肿瘤免疫抑制；12 月，团队在STTT上揭示 L-苹果酸通过结合 BiP、保护 IRF2BP2 抑制炎症反应。2025 年 7 月，团队在Nature Communications上发现 CD37 是新的吞噬检查点，靶向 CD37 可增强巨噬细胞吞噬并与抗 CD47 协同抗肿瘤；同年 10 月，团队在Molecular Biomedicine上发现苹果酸通过诱导 G2/M 期阻滞直接抑制结直肠癌生长。2026 年 3 月，团队在STTT上揭示 ACADS 缺失通过 mtDNA 甲基化阻断 cGAS-STING 通路、抑制抗肿瘤免疫，而金丝桃素可逆转该效应。

2026 年 4 月 29 日，缪洪明/时荣臣等在国际顶尖学术期刊Developmental Cell发表了题为 Tumor-intrinsic FDFT1 determines coordinated macrophage anti-tumor immunity 的研究论文。研究团队利用单细胞转录组整合分析、代谢组学、蛋白质相互作用网络及多种小鼠肿瘤模型，系统揭示了肿瘤细胞内在的胆固醇合成关键酶 —— 法尼基二磷酸法尼基转移酶 1（FDFT1）通过双重机制抑制巨噬细胞的抗肿瘤免疫功能，从而促进肿瘤进展并削弱免疫治疗疗效。同时，他们发现肿瘤微环境中的乳酸通过蛋白质稳定化而非转录调控上调 FDFT1 表达，且 FDFT1 高表达与结直肠癌患者的不良预后显著相关。

来源： Developmental Cell

随后，研究团队进一步阐明了 FDFT1 在肿瘤细胞中的双重免疫抑制功能。一方面，FDFT1 直接结合 STAT3 蛋白的 DNA 结合结构域，促进 STAT3 二聚化及其 Y705 位点磷酸化，进而上调 PD-L1 表达，抑制巨噬细胞的吞噬功能；另一方面，FDFT1 结合并稳定胆固醇 25-羟化酶（CH25 H），促进 25-羟基胆固醇（25 HC）的分泌，25 HC 通过 LXR/ABC 转运体/NF-κB 信号通路抑制巨噬细胞的炎症活化。FDFT1 对 STAT3 和 CH25 H 的双重调控，使其成为同时抑制巨噬细胞吞噬功能和炎症活化的关键代谢免疫节点。

来源： Developmental Cell

此外，研究团队还系统鉴定了 FDFT1 与 STAT3 及 CH25 H 的相互作用机制。通过 HDOCK 分子对接、表面等离子体共振（SPR）和免疫共沉淀等实验，他们发现 FDFT1 优先结合 STAT3 二聚体的 DNA 结合结构域，并通过 JAK1/2 激酶促进 STAT3 磷酸化；同时，FDFT1 通过抑制 CH25 H 的泛素-蛋白酶体降解来稳定 CH25 H 蛋白。FDFT1 对 STAT3 和 CH25 H 的双重调控是独立且并行的：阻断 STAT3/PD-L1 通路可恢复巨噬细胞吞噬功能，而抑制 CH25 H/25 HC 通路则可恢复巨噬细胞的炎症活化。

最后，通过小分子药物虚拟筛选，研究团队鉴定出一种靶向 FDFT1 的先导化合物 ——FDFT1-I（2123）。该化合物直接与 FDFT1 结合，可同时抑制 STAT3/PD-L1 和 CH25 H/25 HC 两条通路，在 MC38 结肠癌和 B16 黑色素瘤小鼠模型中显著抑制肿瘤生长、改善肿瘤免疫微环境（增加 M1 型巨噬细胞、IFN-γ⁺和 TNF-α⁺ T 细胞浸润），并在人结直肠癌临床样本离体处理中验证了其免疫增强效果。该化合物在正常小鼠中未显示明显肝肾毒性，具有良好的安全性。该研究结果揭示了 FDFT1 作为肿瘤细胞内同时调控巨噬细胞吞噬功能和炎症活化的代谢免疫检查点，为理解肿瘤如何通过代谢重编程逃避免疫监视提供了新思路。

来源： Developmental Cell

结语

多年来，陆军军医大学缪洪明团队深耕肿瘤代谢与免疫调控核心领域，系统阐明代谢重编程调控肿瘤进展、免疫逃逸与组织修复的关键规律。十余年来，团队先后破解结直肠癌化疗耐药、髓系细胞免疫抑制等关键科学问题，覆盖肠癌、肝癌、胰腺癌等多类肿瘤，同步开展了脓毒症防控、肥胖代谢紊乱、肌肉损伤修复等交叉研究，还成功建立新冠肺炎病情精准预测模型。

2026 年发表在Developmental Cell的研究，首次鉴定肿瘤内源 FDFT1 全新代谢免疫检查点，阐明其双重抑制巨噬细胞抗肿瘤免疫的分子机制，并自主筛选获得安全靶向先导化合物 FDFT1-I，为克服肿瘤免疫治疗耐药提供全新靶点。当然，该研究仍存在一定局限：主要依赖小鼠模型，未能完全模拟人类肿瘤异质性；靶向细胞内 FDFT1 的药物设计面临挑战；相关机制在人类中的保守性尚需验证。在临床转化方面，也有一些值得思考的问题：AI 辅助药物设计、生物标志物验证、联合治疗方案探索。对本土实验室而言，该研究的启示在于强调计算与实验深度融合、以临床需求为导向、以问题驱动技术的科研理念。

缪洪明的科研之路始于陆军军医大学。本科毕业后，他在直博期间赴美留学，他表示：「虽然辛苦，但和不同学术背景的同行互相学习，让我在实验技术和科研思维上都得到了极大提高。」回国后，为了让科研更贴近临床，他毫不犹豫地选择到临床开展博士后工作，将代谢研究与肿瘤研究整合。2016 年博士后出站，他独立组建团队，直言「从零开始组建自己的研究团队是一个异常艰难的过程。大学的支持对于全新的科研小组来说，是极大帮助和鼓舞！」

回顾十年历程，缪洪明表示：「我始终牢记基础科研的重要性，更明白要努力解决卡脖子的科学问题。」面向未来，团队将持续聚焦代谢调控肿瘤免疫，推动基础研究成果向临床应用转化，为癌症患者带来新的治疗希望。

参考文献（上下滑动查阅）：

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