北京
全球3.8亿人患抑郁症，现有药物对30%患者完全无效。这不是改良能解决的问题。
一张图看懂：为什么必须重建
传统抗抑郁药（选择性血清素再摄取抑制剂，简称抑制剂）的底层假设是"血清素不足"。这个理论诞生于1960年代，但至今未被证实。新药研发在这条路上走了60年，越走路越窄。
重建派在做三件事：靶向谷氨酸而非血清素、用数字疗法替代药物、将治疗场景从医院搬到卧室。每条路都在推翻旧范式。
氯胺酮：第一个成功样本
2019年获批的艾氯胺酮鼻喷剂，针对的是谷氨酸系统。起效时间从数周缩短到数小时——不是更快，是机制完全不同。这证明"推倒重来"比"优化老路"更有效。
代价也很真实：需监控滥用风险、价格高昂、必须配合口服药使用。但它打开了重建的合法性。
数字疗法的野心
美国FDA已批准多款处方级数字疗法（数字疗法）。一款认知行为疗法App的临床试验显示，47%患者症状显著改善——效果接近药物，但副作用为零。
核心洞察：抑郁症治疗的核心资源不是化学分子，是患者的注意力与时间。数字产品抢的是这个。
重建的边界在哪里
血清素理论尚未被证伪，只是未被证实。重建派的风险在于：新机制同样可能建立在流沙上。氯胺酮的长期神经影响仍是未知数。
但方向已经明确。当一条赛道60年没有突破性进展，"改进"本身就是问题。
下次听到"重磅新药"时，先问：它是修修补补，还是另起炉灶？答案决定这笔钱该不该投。
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