礼来500亿再出手，值吗？

近期，千亿制药巨头礼来又出手了。

继2月份在CAR-T疗法领域尝到甜头后，短短2个月内，礼来再度斥资70亿美元（约478亿元）收购了Kelonia Therapeutics，这项收购的预付款为32.5亿美元（约222亿元），其余款项取决于临床、监管和商业化里程碑的达成，交易预计于2026年下半年完成。

这一近乎500亿元的收购，已经刷新了体内CAR-T的收购纪录。有机构更是表示，这笔交易是过去10年间，金额最大的风投支持未上市生物科技公司的收购案。

要知道，就在消息公开的前一天，据外媒报道，市场预期的交易金额还只是“超过20亿美元”。但短短1天内，无论是从预付款还是总交易额，礼来给出的价格都远超市场预期，让市场颇为震惊。

事实上，Kelonia在被收购前，已经一度到了勉强维持运营的地步。医药魔方数据库显示，这家创新药企只在2022年完成过一轮5000万美元的融资。此外，其核心产品的临床数据也仅来自4名患者。

由此，也不怪市场好奇，Kelonia真的值近500亿元吗？而在礼来之前，多家制药巨头已经在体内CAR-T领域疯狂“买买买”，礼来的这一举措是出于何目的？另外，在愈发火热的体内CAR-T领域，于众多收购者而言，下一个目标又会是谁？

到底值不值70亿美元？

在上个月刚结束的AACR大会上，Kelonia可谓风光无限。

而让它成为焦点的，是其在研体内CAR-T疗法KLN-1010。本届AACR大会上，这家公司公布了KLN-1010在复发/难治性多发性骨髓瘤1期临床试验中的最新数据：4名可评估患者均达到微小残留病灶（MRD）阴性状态，其中最长随访时间已达5个月；所有患者均观察到临床缓解。

由此，KLN-1010成为首个在多中心临床试验中研究的抗BCMA体内CAR-T项目。

图源：Kelonia官网

从过往公开的信息来看，KLN-1010的开发是基于Kelonia的核心技术平台iGPS®（体内基因定位系统），该平台可基于工程化慢病毒载体颗粒，通过单次静脉输注在患者体内直接生成CAR-T细胞。

在Kelonia的产品管线布局中，KLN-1010无疑是核心资产。今年1月，FDA已批准KLN-1010的IND申请，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。FDA的批准使得Kelonia能够扩展其正在进行的I期临床试验（inMMyCAR™，该试验目前在澳大利亚招募患者）。

相较于传统的自体CAR-T疗法，需要对患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够对抗癌症，然后再将改造后的T细胞输回患者体内。体内CAR-T疗法则是利用基因编辑技术在患者体内生成CAR-T细胞，相对更为便捷，低成本。

Leerink Partners分析师Daina Graybosch指出，到目前为止，体内 CAR-T 疗法已显示出早期前景，预计将成为更有效率且可能同样有效的替代方案。

外媒Fiercebiotech则援引分析师的话表示，即便是早期阶段的资产，体内CAR-T的潜力已足以支撑高昂的预付价格。该分析师强调，CAR-T疗法有望从肿瘤领域拓展至自免疾病领域，这一双重市场潜力，再次证明为早期资产支付“过高价格”的做法是合理的。

值得一提的是，Kelonia Therapeutics在被收购前发展得并不顺利，曾数次面临资金短缺，就连其种子轮投资者Venrock的Bryan Roberts（同时也是Kelonia董事会成员）也曾感慨，“有好几次都差点没钱了。”过去五年里，这家公司仅靠6000万美元的资金勉强维持运营。

去年11月，Kelonia与强生合作的当月，或许是其发展的转折点。当时在ASH会上，这家公司公布了首次人体试验数据，其中便包括KLN-1010，而其数据集也仅包括3名患者。

Bryan Roberts表示：“正是这一点让人们达成共识，认为Kelonia拥有一些非常了不起的东西。强有力的临床数据扭转了人们的看法。”

不得不提的是，Kelonia能有今日的结局，还离不开一位掌舵Revolution的联合创始人Fischbach。而与Kelonia在体内CAR-T备受瞩目类似，Revolution最近正在KRAS赛道“大杀四方”，同样是市场焦点。

在Revolution成立六年后，斯坦福大学生物工程学教授Fischbach与MIT生物工程学教授Michael Birnbaum共同创立了如今的Kelonia Therapeutics。虽然两家公司所深耕的赛道跨度巨大，但Fischbach的投资逻辑始终未变：瞄准公认无解的科学难题，从科学上实现突破，再择机创立公司完成商业化落地。

从Kelonia今日的表现来看，Fischbach无疑押注对了。加拿大皇家银行资本市场分析师Trung Huynh也坦言：“考虑到临床数据的可靠性和该领域的竞争格局，我们认为这次预付款价格是合理的。”他还补充称，“艾伯维和百时美施贵宝分别以21亿美元和15亿美元收购相关公司时，当时还缺乏可比较的疗效数据。”

巨头们争先恐后，押注颠覆性技术

尽管体内CAR-T疗法仍处于早期研究阶段，许多管线目前仅处于临床前或临床试验第一阶段，但其治疗潜力和市场前景，并不妨碍许多制药巨头为此倾注资金。过去一年里，已至少有5家制药巨头收购了相关技术公司，单礼来一家在今年头四个月里，就先后收下Orna和Kelonia。

对于巨头不惜争先恐后收购，Leerink Partners分析师Daina Graybosch在接受外媒采访时就认为，大型制药公司主要有两个动机。“我认为大部分交易都是防御性的。”她说，“此外，各公司在准入门槛很高的CAR-T平台上投入巨资，一旦颠覆性变革到来，他们就能成为那个颠覆者。”

对于此次出手，礼来就表示，去年的医学会议上，KLN-1010 展示了“初步的临床验证”和“良好的耐受性”。它也补充称，如果KLN-1010在后续试验中取得成功，它将“消除”现有细胞疗法的“复杂性”，从而成为对抗该疾病的“变革性进展”。

与此同时，像礼来这样的收购者，另一个目标亦是建立多元化的产品组合，这有助于应对不确定性。

事实上，在代谢领域一马当先的礼来，也深知传统优势领域不能落下，并正将大量资金投入到肿瘤创新药物的布局。就在上个月27日，礼来收购了专注于骨髓增殖性肿瘤的Ajax Therapeutics。不到一个月里，它已经完成了三笔肿瘤领域收购交易。

此次收购Kelonia后，蒙特利尔银行（BMO）便指出，Kelonia的抗BCMA CAR-T细胞疗法将与Orna的管线形成互补，后者为礼来提供了一种用于治疗B细胞恶性肿瘤和自体免疫疾病的靶向CD19体内CAR-T疗法。BMO撰文称：“收购Kelonia的交易，将与礼来的核心肿瘤学和免疫学业务形成明显的战略契合。”

下一个目标出现了吗？

不过，在这波抢购热潮之后，已有分析师预计体内CAR-T的交易将会放缓。

Fiercebiotech就援引Pitchbook分析师Ben Zercher的话，交易放缓不是因为缺乏兴趣，而是缺乏可行的收购目标。

这家外媒指出，截至目前，强生和诺华尚未拥有任何体内CAR-T疗法的计划。至于目前仍可能待收购的公司，Ben Zercher认为Umoja Biopharma是众多收购者眼中的潜在目标。

这家总部位于美国西雅图的公司，目前已有两款候选药物进入临床。核心管线UB-VV111是靶向CD19的体内CAR-T候选药物，已获FDA批准进入临床阶段，用于治疗血液肿瘤；另一款靶向CD22的UB-VV400/410则已进入I期临床，用于多种恶性肿瘤和自身免疫疾病。Umoja还与驯鹿生物达成合作，共同推进下一代即用型细胞疗法。

早在2024年，Umoja就已经引起艾伯维的注意，双方就此达成了合作。然而也正是这点，让Ben Zercher觉得现有的合作关系，可能会使另一家制药巨头收购Umoja变得复杂。

美国市场机会不多，大洋彼岸同样开发体内CAR-T如火如荼的中国市场，就引起了注意。

Ben Zercher表示：“买家和卖家数量减少将减缓交易速度。买家也可能将目光投向海外，像Starna Therapeutics（星锐医药）这样的中国企业，正在推进体内CAR-T疗法进入临床试验阶段。”

去年10月，星锐医药的一笔融资就曾引发业内关注。当时它一笔4400万美元（约3亿元）的融资，创下了年内中国细胞治疗领域单次融资新高。过去四年里，这家药企也已连续完成了四轮融资。据悉，新融资的这笔资金将用于推进其体内CAR-T疗法的临床研发。

接下来，体内CAR-T疗法是否还会有新的收购，我们将拭目以待。

参考资料：

[1]Fiercebiotech：After Lilly’s $7B Kelonia deal, are there any in vivo CAR-T biotechs left to buy?

[2]Biospace: Lilly adds gene delivery technology to CAR T in up to $7B Kelonia deal

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