STTT：葛均波院士团队重磅综述，系统解码心血管衰老，靶向精准抗衰

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

为什么心血管疾病如此偏爱老年人？过去，我们总将衰老视作时间的自然累积，但最新的科学前沿揭示，心血管衰老是一个由复杂网络驱动、且可被干预的生物学过程。

近日，复旦大学附属中山医院葛均波院士团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了一篇里程碑式综述，题为：Cardiovascular ageing: hallmarks, signaling pathways, diseases and therapeutic targets。该综述论文首次系统性地整合了心血管衰老的五大病因网络，创新性地将十二大衰老标志重构为三个核心层次，并基于此提出了一套从清除衰老细胞到改善生活方式的完整“年轻化”干预蓝图。

超越时间：五大病因网络，共织心血管衰老网

该综述论文的第一个亮点，在于它并未将心血管衰老归咎于单一因素，而是揭示了驱动它的五股相互交织的力量——

1、生活方式与行为因素（吸烟、久坐、高热量饮食、心理应激等）；

2、代谢紊乱与生理失调（高血压、糖尿病、肥胖等）；

3、环境暴露与理化因素（空气污染、重金属、慢性低剂量辐射等）；

4、遗传与表观遗传因素（基因突变、表观遗传时钟、非编码RNA等）；

5、宿主生物学与社会人口学因素（肠道菌群、慢性病毒感染，乃至性别、族裔和社会经济地位）。

这五大因素并非各自为战，它们相互协同、层层放大，形成一张精密的“蜘蛛网”。要真正干预心血管衰老，就不能只盯着一个点，而需要整体性的视角。这正是该综述为我们奠定的理论基石。

心血管衰老关键研究时间线

心血管衰老的病因与风险因素

衰老心血管系统的变化

微入宏出：十二大标志，从分子到系统的逐级崩塌
这是该综述最核心的理论框架创新。它借鉴并深化了经典衰老标志理论，首次将心血管衰老的 12 大标志，按分子、细胞、系统三个层面，构建了一个层层嵌套、互为因果的联动模型。

• 分子层面：包括基因组不稳定、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、线粒体功能障碍、氧化应激和炎症。这是衰老最微观、最根本的战场。
• 细胞层面：当分子层面的损伤突破临界点，细胞层面便会出现功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和代谢重编程。
• 系统层面：局部崩塌最终蔓延至全身，表现为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、β-肾上腺素能信号、生长信号（例如 IGF-1/VEGF）和机械信号（例如 YAP/TAZ）的持续异常激活。

这解释了为何老年人易出现高血压、心肌肥厚、血管僵硬和心力衰竭。这些不再是孤立的疾病，而是衰老系统级联反应的终末表现。这一从分子到系统的三层框架，完美地阐明了为何心血管衰老会从“细胞失衡”最终走向“器官失代偿”。

心血管衰老的十二大特征

从标志到疾病：精准连接衰老与临床

该综述深刻阐述了心血管衰老如何作为共同土壤，滋养多种年龄相关疾病。心衰的发生与蛋白质稳态崩溃、线粒体功能障碍及心肌细胞衰老直接相关。动脉粥样硬化的各个阶段，从内皮功能障碍到斑块不稳定，都活跃着衰老的内皮细胞、血管平滑肌细胞和泡沫巨噬细胞。甚至在主动脉瘤/夹层和神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、帕金森病）中，血管衰老导致的血脑屏障破坏、脑血流动力学改变及淋巴引流受损，都扮演了关键角色。此外，糖尿病与心血管衰老更是构成了互为因果的“恶性循环”。

与心血管衰老相关的疾病特异性机制

逆转时钟：开启心血管年轻化的治疗新纪元
理解机制，是为了更好地干预。基于上述蓝图，研究团队提出了六大“返老还童”策略，其中既有前沿探索，也有落地实践：

• 精准清除衰老细胞：通过衰老细胞清除剂、基因疗法或免疫疗法，选择性清除蓄积的衰老细胞，是当下最热门的抗衰策略之一。
• 调控能量感知通路：靶向 mTOR、AMPK、Sirtuins 等通路，模拟热量限制的益处。二甲双胍、雷帕霉素等明星药物正是作用于此。
• 靶向中枢炎症通路：使用卡那奴单抗（IL-1β 拮抗剂）等，直击炎性衰老的核心。
• 调控神经心脏动力学：关注心脑对话，干预睡眠剥夺、慢性压力等通过神经通路造成的衰老效应。
• 拥抱健康生活方式：运动是无可替代的良药，而个性化的营养干预（例如地中海饮食、补充亚精胺）同样至关重要。
• 评估与预防衰老程度：利用 DNA 甲基化时钟、蛋白组学等工具，量化生物学年龄，让抗衰干预的效果可测量、可评估。
  

总的来说，这篇综述并未将心血管衰老描绘为一个简单的、线性的磨损过程，而是一个由多维病因驱动、多层级标志介导、导致多种临床疾病的复杂网络。从系统干预衰老的层面，重新定义预防、治疗和健康管理。通过理解并干预这十二大特征构成的网络，未来我们有望不仅治疗具体的心血管疾病，更能从根本上延缓甚至逆转心血管系统的衰老进程，从而实现人类预期寿命和健康寿命的显著延长！

复旦大学附属中山医院郑平靖博士、闫文迪硕士和郑州大学第三附属医院丁杨楠博士为论文共同第一作者，复旦大学附属中山医院葛均波院士、钱菊英教授及张阳副研究员为论文共同通讯作者，陈章炜副教授为本文做出了重要理论贡献。论文回修过程中得到了中国医学科学院基础医学研究所陈厚早教授、四川大学唐小强教授的支持和帮助！

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02630-7