Cancer Cell：清华大学通过空间转录组学揭示胰腺癌恶性转化的基础在于一种保守的再上皮化程序

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的 95% 以上。胰腺癌早期的确诊率不高，发现时往往已是晚期，由于生存率低、预后差，胰腺癌也被称为“癌中之王”。

胰腺癌的癌前病变——胰腺上皮内瘤变（PanIN），在健康个体中也很常见，但极少可进展为浸润性胰腺导管腺癌（PDAC）。

2026 年 4 月 30 日，清华大学基础医学院Charles David副教授、陈默副教授、李勇博士，联合北京协和医院赵玉沛院士、吴文铭教授、彭俊雅助理研究员及华大研究院邓子卿研究员（卓美莲、李勇、张贻峰、杨晨露为论文共同第一作者），在 Cancer Cell 期刊发表了题为：A conserved re-epithelialization program underlies malignancy in pancreatic ductal adenocarcinoma 的研究论文。

该研究利用空间转录组学技术发现，那些突破基底膜限制，正在向周围组织侵袭的胰腺癌细胞，劫持了皮肤在创伤修复皮肤再上皮化过程中的基因程序——MP10，这套程序帮助癌细胞突破基底膜的限制，进而具备了向周围组织侵袭的能力。该研究发现了主导这一过程的核心转录因子——FOSL1，还发现了肿瘤微环境中的一类特殊成纤维细胞（高表达CTHRC1的myCAF）扮演了“帮凶”的角色。

PanIN 细胞可无创性地在胰管中扩散，而 PDAC 的定义则是能够离开胰管并侵入实质组织。通过使用高分辨率空间转录组学，研究团队鉴定了一个保守的上皮细胞程序——MP10，它在人类 PDAC 中标记浸润性癌细胞，并在小鼠的 PanIN 向 PDAC 进展过程中被激活。

MP10程序类似于伤口边缘角质形成细胞的上皮再形成程序，包括半桥粒组件、整合素以及角质形成细胞迁移所需的代谢基因。少数 PanIN 细胞会自发激活 MP10，同时也触发抑癌基因，从而对早期的恶性细胞进行控制。抑癌基因的缺失会释放这些细胞，使其在伤口诱导转录因子FOSL1的驱动下侵入实质组织。

表达 MP10 的癌细胞会诱导附近的癌症相关成纤维细胞（CAF）进入一种伤口样的CTHRC1 高表达状态，而这种 CAF 状态又通过激活表皮生长因子受体（EGFR）反过来促进肿瘤细胞的 MP10 程序，形成一个支持浸润性 PDAC 的伤口样循环。

该研究的核心发现：

• MP10 是一种模拟皮肤再上皮化的程序，推动胰腺导管腺癌（PDAC）的恶性发展；

• MP10 在胰腺上皮内瘤变（PanIN）向胰腺导管腺癌（PDAC）的转变过程中被激活，促进侵袭；

• FOSL1 发挥着主调控因子的作用，它能结合并激活 MP10 基因网络；

• 高表达 CTHRC1 的 myCAF 通过肿瘤性 EGFR 激活促进 FOSL1 表达。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00175-3