Nature子刊：曾筑天/金腾川团队发现肝转移癌免疫逃逸新机制，带来治疗新靶点

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肝转移癌能够抵抗 T 细胞免疫疗法，这表明转移性肿瘤在肝脏中适应了免疫原性的降低。

2026 年 4 月 29 日，中国科学技术大学生命科学与医学部曾筑天教授、金腾川教授及安徽省立医院李璐副研究员作为通讯作者（周霞、刘维、胡婧、姚奇为论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Immunology上发表了题为：Kupffer Cell Calibration of T Cell Responses via VSIG4-CD5 Interaction Promotes Tumor Evasion 的研究论文。

该研究揭示了肝脏Kupffer 细胞（Kupffer cell，KC）通过免疫检查点分子VSIG4识别并结合 T 细胞表面抑制性受体CD5，双向调控抗肿瘤 T 细胞应答，从而驱动肝转移癌的免疫编辑与免疫逃逸。利用抗体阻断 VSIG4-CD5 的相互作用，可使肝转移癌对于抗 PD-L1 疗法敏感。

这一发现为破解肝转移癌免疫耐受和免疫治疗抵抗机制提供了新思路，也为开发新型免疫治疗方案提供了潜在靶点。

在这项新研究中，研究团队发现，VSIG4（一种主要由肝脏Kupffer 细胞表达的免疫检查点分子）通过与 T 细胞表达的抑制性受体CD5相互作用，调控同源 T 细胞抗原受体信号转导，在决定具有不同抗原性的肝转移癌生长方面具有相反的作用。

VSIG4 与 CD5 的结合，阻碍了低亲和力 CD8+ T 细胞活化，同时通过挽救它们免受活化诱导的细胞死亡增强了高亲和力 CD8+ T 细胞应答。这种双向调控有利于免疫原性差的转移性肿瘤克隆的生长，并随着转移性肝癌的发展营造出不利于 T 细胞的免疫环境。该研究还还发现，使用靶向 VSIG4 的纳米抗体阻断 VSIG4 与 CD5 的相互作用，可使肝转移癌对于抗 PD-L1 疗法敏感，在小鼠中实现了协同治疗疗效。

VSIG4-CD5 互作驱动肝转移癌免疫编辑与免疫逃逸

总的来说，该研究揭示了肝脏 Kupffer 细胞介导了肝转移癌免疫逃逸和免疫编辑的新机制，首次明确了 VSIG4 在 T 细胞上的功能性配体为 CD5，并提出靶向阻断 VSIG4-CD5 相互作用的免疫治疗新策略。这些发现不仅为肝转移癌免疫治疗提供了潜在新方案，也为其他类型冷肿瘤的免疫治疗提供了可借鉴的新思路。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-026-02510-w