Nature Commun | 吉林大学雷连成/李娜团队破解免疫细胞迁移“刹车”机制，为脓毒症治疗提供新靶点

中性粒细胞是人体抵抗细菌感染的第一道防线，它们需要在化学信号的引导下穿过血管壁，精准抵达感染部位。然而，科学家一直没搞清楚：为什么在某些严重感染或脓毒症患者体内，这些“先锋部队”会无法顺利抵达战场，反而导致感染失控？

2026年4月27日，吉林大学雷连成教授与李娜教授团队在《自然·通讯》（Nature Communications）上发表题为“RPSA-OLFM4 axis governs neutrophil migration against bacterial infection and sepsis”的研究论文。该研究利用髓系细胞特异性基因敲除小鼠、多种细菌感染模型以及临床脓毒症患者样本，系统揭示了RPSA分子通过抑制OLFM4来保障中性粒细胞正常迁移的关键调控机制。

研究团队首先注意到，在猪链球菌2型感染后，小鼠中性粒细胞表面的RPSA分子显著增加。但当他们特意在中性粒细胞中删除Rpsa基因后，情况截然相反：感染小鼠体内的中性粒细胞大量滞留在血液中，无法进入脑、肺等感染组织，细菌载量急剧升高，死亡率也明显上升。通过体外流动剪切力实验和活细胞动态追踪，研究人员发现RPSA缺失并不影响中性粒细胞“粘住”血管壁的能力，却严重削弱了它们爬行的速度和方向性——更直观的是，这些细胞在电镜下几乎长不出用来“蹬腿”推进的尾足结构。

为了找到背后的分子开关，团队对正常和Rpsa缺失的中性粒细胞进行了转录组测序。结果显示，RPSA缺失导致OLFM4的表达量大幅上升。进一步实验证实，过量OLFM4会抑制RhoA/ROCK1/pMLC2这条信号通路，从而降低MYH9蛋白的水平，并使后者本该聚集在尾足的位置错误地散布到整个细胞质中。这一系列连锁反应最终破坏了中性粒细胞的头尾极性，使其有头无尾、举步维艰。有趣的是，同时降低RPSA和OLFM4的表达，或者使用NF-κB抑制剂BAY-11-7082来压制OLFM4，都能显著恢复细胞的迁移能力。

该研究的临床价值在脓毒症患者样本中得到了验证。团队收集了34名ICU脓毒症患者和17名健康对照的外周血，发现脓毒症患者的中性粒细胞中RPSA水平显著下降，OLFM4水平则明显升高，且二者呈负相关。这些患者的中性粒细胞在体外迁移实验中表现出严重障碍，而用BAY-11-7082处理后，迁移功能得到了显著改善。在盲肠结扎穿刺诱导的脓毒症小鼠模型中，给予该抑制剂同样提高了小鼠的存活率，减轻了肺部的病理损伤。

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