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从医十五年,李医生所在的精神科每年接诊超过三千人次。患者里,有连续七年靠安眠药入睡的退休教师,有因为工作压力把药量从一片加到二十片的年轻白领,他见过最夸张的患者,是一位五十多岁的企业家,褪黑素、香薰、重力被买了一大堆,听说偏方有用,连符水都试过。
李医生帮他们调整用药、做行为训练、分析心结。可很少有人知道,这位每天给别人开安眠药的医生,自己也是个资深失眠者。
以下是李医生的讲述。
(本文人物为基于临床常见情况的综合叙述,非特定真实人物。)
01
见过太多"药越吃越多,
觉越睡越少"的人
门诊里,我最怕看到那种又疲惫又焦虑的患者,带着一兜子药盒、几个病历本,又来开处方……
有个患者我印象很深,四十出头,项目经理,第一次来是五年前,每晚一片唑吡坦,睡得挺好。后来一片唑吡坦不顶用了,加到两片、三片,然后换药,每次换药后刚开始还能维持一段时间效果,然后失眠问题又加重。
像这种慢性失眠患者通常还会叠加药物耐受和心理依赖,他如果停药,就会心慌、手抖、整夜睁眼到天亮,导致失眠治疗难以为继。
不管是苯二氮䓬类还是非苯二氮䓬类药物,长期使用都可能导致中枢神经系统产生适应性改变。很多老患者,都可能存在不同程度的药物依赖或耐受。
随着耐受性增加,患者不得不加大剂量;一旦骤然停药,又极易诱发戒断反应和反跳性失眠,最终陷入‘失眠-剂量增加-耐受更失眠’的恶性循环。
而且药物不良反应可能包括次日的头晕、反应迟钝、注意力下降,开车都成问题。
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各大指南都严格限制安眠药物的用药周期,通常不建议连续用药超过四周。可很多慢性失眠,四周时间根本解决不了。患者既怕不吃睡不着,又怕吃了第二天更难受。
02
最懂药的人,
反而最不敢吃药
说实话,我的失眠病史,可能比有些患者还长。
医生要值夜班、赶论文、应付检查,神经长期处于高压状态。有时晚上躺在床上,大脑还在运转:明天的门诊安排、没写完的病历、患者的复查结果。有时候越想越清醒,眼睁睁看着窗外从黑变亮。
医生群体的失眠率其实很高。有研究显示,医护人员的睡眠障碍发生率比普通人群高1.5到2倍。能维持健康的作息习惯的医生,更是少之又少。
我也曾接受过失眠药物治疗,但我的顾虑可能会比大众多得多。我太清楚传统安眠药的次日残留效应——第二天头晕、反应迟钝、注意力下降。对我来说,这意味着可能影响门诊判断,可能下医嘱时走神,甚至可能影响开车回家的安全。医生这份工作,白天必须保持高度专注,如果药物会影响工作状态,我们也不愿意用药。
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后来我接触到一些关于失眠机制的研究,才更理解我们的困境。位于下丘脑的食欲素系统,负责维持意识清醒。正常人到了晚上,这个系统会减弱,让大脑切换到睡眠模式。但长期处于高压状态会诱使食欲素系统过度激活,就像发动机的油门踩下去了,松不开。传统安眠药的作用机制是全面抑制中枢神经,相当于"踩刹车",强制让大脑慢下来。但问题是,刹车踩猛了,大脑就要“抱死”了。
03
为大脑松开油门
大概两年前,我开始关注一类新药,即双食欲素受体拮抗剂(DORA),其中一个是莱博雷生。
它的思路不一样。不去抑制整个中枢神经系统,而是精准阻断食欲素受体,从源头上减少促觉醒信号。说白了,不是踩刹车,是松油门,让大脑自己从亢奋状态平稳退坡,自然过渡到睡眠。
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作为医生,我看重的是它的严重不良反应发生率比较低。传统安眠药像是强制拉闸断电,醒来后大脑仍有挥之不去的昏沉感;这类药是让你自然犯困,第二天该醒的时候能醒过来。
而莱博雷生对白天的精神状态干扰很小。研究显示,受试者在睡前服用莱博雷生(最高至10毫克),第二天早晨的驾驶稳定性(如偏离车道的情况)与未服药的安慰剂组几乎没有差异。在保留足够的睡眠时间、使用正常的5mg常规剂量的情况下,几乎不会影响第二天开车。1
传统安眠药与新型助眠药物各有其不可替代的临床定位。传统安眠药在快速诱导睡眠、缓解急性失眠方面具有良好的临床经验。但对于长期与失眠拉锯的患者而言,以莱博雷生为代表的新型助眠药物,是权威临床指南明确认可的‘一线’甚至‘首选’方案。
在《中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)》中,对莱博雷生给予A级证据与Ⅰ级推荐(即1A推荐),推荐作为成人失眠患者的起始治疗方案,并可作为长期治疗方案。2
FDA不良事件报告系统分析提示,莱博雷生未见撤药综合征、药物滥用以及药物依赖报告,更适用于担心药物依赖与成瘾风险人群的长期失眠管理。
我第一次试用这类药物,是在连续三天没睡好的一个周末。那晚我睡了六个半小时,第二天起床没有昏沉感,开车去医院,门诊时状态正常。后来我也给几位工作强度大的患者用过,总体上反馈还是可以的。
前文提到的那位项目经理就是个很好的例子。作为长期的重度失眠患者,他后来采用了阶梯式换药方案,并配合认知行为治疗。经过大约两个月的过渡期,他成功将用药替换为莱博雷生,如今终于维持住了一个相对安稳的睡眠状态。
参考文献
1. Vermeeren A, et al. Sleep. 2019;42(4):zsy260.
2. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(6): 560-584.
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