从黑色素瘤到癌症之王，mRNA癌症疫苗迎来新突破

过去几年，mRNA技术因在传染病疫苗领域的成功而被全球广泛关注。传染病之外，在肿瘤治疗领域，mRNA癌症疫苗也被视为一条具有潜力的探索方向。在上周结束的2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一系列最新研究展示了mRNA癌症疫苗在胰腺癌、黑色素瘤等癌症类型中令人鼓舞的积极结果。本文将回顾AACR年会上发布的mRNA癌症疫苗进展，并介绍药明康德一体化平台如何助力mRNA疫苗和疗法的开发。

胰腺癌个体化mRNA疫苗公布长期随访结果

胰腺癌长期以来被认为是治疗难度最高的实体瘤之一。其早期症状隐匿，即便接受手术切除，术后复发率仍然很高。如何降低复发风险、延长患者生存期，一直是胰腺癌治疗领域最迫切的未满足需求之一。

在AACR大会上，纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究人员公布了由BioNTech和基因泰克（Genentech）联合开发的个体化新抗原mRNA疫苗autogene cevumeran的最新长期随访结果。

在这项1期临床试验中，16名患者在接受胰腺癌切除手术后，接种了autogene cevumeran疫苗，并同时接受化疗以及检查点抑制剂的治疗。Autogene cevumeran疫苗是根据每位患者肿瘤DNA中的独特变异进行个体化定制的mRNA癌症疫苗。疫苗进入体内后，可指导细胞表达这些独特的肿瘤相关抗原，从而激活T细胞识别并清除残余癌细胞。

试验结果显示，在16名患者中，有8名患者的疫苗激活了肿瘤特异性免疫细胞。在这8名对疫苗产生免疫应答的患者中，有7名（87.5%）在手术后4至6年时仍然存活。而在另外8名未产生免疫应答的患者中，仅有2名（25%）仍然存活，中位生存时间为3.4年。

胰腺癌通常被视为“冷肿瘤”，肿瘤微环境免疫抑制明显，传统免疫治疗效果有限。如果mRNA疫苗能够在此类肿瘤中诱导持续免疫反应，可能为其他低免疫原性实体瘤提供新的治疗策略。

“现货型”mRNA癌症疫苗进入一线黑色素瘤治疗

如果说上面提到的胰腺癌疫苗代表的是“个体化定制路线”，那么Moderna在AACR上公布的mRNA-4359项目，则体现了癌症疫苗的另一个发展方向——可规模化生产的“现货型”（off-the-shelf）癌症疫苗。

在AACR大会上，研究人员公布了mRNA-4359联合抗PD-1抗体Keytruda，作为局部晚期或转移性黑色素瘤一线治疗的1/2期临床试验结果。

mRNA-4359并非针对单一患者定制，而是利用mRNA编码PD-L1和IDO1抗原的多个表位，希望通过标准化产品形式激活患者免疫系统识别肿瘤细胞。

初步数据显示，该联合方案展现出可控的安全性特征，并观察到初步抗肿瘤活性。在既往未经治疗的局部晚期或转移性黑色素瘤患者中，mRNA-4359联合Keytruda展现出令人鼓舞的初步疗效。12例可评估患者的客观缓解率（ORR）达到83%，其中包括2例完全缓解（CR）和8例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为92%。值得关注的是，无论患者基线PD-L1表达水平如何，均观察到治疗应答，提示该疗法潜在适用人群范围较广。多数患者在治疗后出现肿瘤负荷下降，且中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，中位无进展生存期（PFS）亦尚未达到。截至数据截止日，大多数患者仍处于无进展随访状态，进一步支持mRNA-4359联合PD-1抑制剂作为黑色素瘤一线治疗方案的开发潜力。

“癌症疫苗时代已经到来”

AACR上mRNA疫苗的进展并非孤立事件。在今年1月，Moderna与默沙东（MSD）公布了个体化癌症疫苗intismeran autogene联合Keytruda治疗高危III/IV期黑色素瘤患者的5年随访数据。结果显示，该治疗方案在主要终点无复发生存期（RFS）方面持续体现获益趋势，为癌症疫苗领域提供了重要的长期疗效证据。

在今年2月举行的AACR免疫肿瘤学大会上，前AACR主席兼Cancer Immunology Research主编之一Elizabeth M. Jaffee博士，在主题演讲中表示：“癌症疫苗时代已经到来”。她认为，以免疫检查点抑制剂为代表的新兴治疗手段的出现显著降低了癌症患者的死亡率，然而检查点抑制剂仅对20%至30%的癌症有效，即使在产生应答的患者中，大多数人也未被治愈。“大多数癌症天然缺乏T细胞，即使在肿瘤中找到T细胞，它们也处于失能状态。”她表示，疫苗有望填补这一空白。近年来大量关于癌症疫苗的计算研究，使个体化癌症疫苗变得更加可行。对单个患者肿瘤进行测序，并识别15年前几乎无法检测到的新抗原，如今已成为常规操作。

疫苗技术平台本身，包括被脂质纳米颗粒（LNP）包裹的mRNA疫苗、合成长肽疫苗以及树突状细胞疫苗，也已显著成熟。目前，纳米颗粒制剂可被工程化设计，以同时递送抗原和佐剂，并靶向淋巴结等特定解剖部位。

尽管行业前景日益清晰，mRNA癌症疫苗的研发仍面临多重挑战。首先，肿瘤抗原筛选与序列设计需要兼顾免疫原性、特异性与个体差异，对生物信息学能力和开发效率提出较高要求。其次，mRNA分子本身稳定性有限，如何通过化学修饰、递送系统优化以及制剂开发，实现高效表达并精准递送至目标组织，仍是技术关键点。与此同时，从实验室研究走向临床阶段，还需要解决工艺放大、质量控制、生物分析、体内分布评估以及全球申报等一系列复杂问题。对于许多创新药企业而言，如何整合跨学科资源并缩短开发周期，正成为推动mRNA癌症疫苗加速落地的重要因素。

一体化平台助力mRNA疫苗和药物开发

药明康德生物学业务平台已经建立了完善的、一体化的mRNA药物发现平台。该平台可以为合作伙伴提供从mRNA的序列设计和优化，制备（涵盖常规线性mRNA、自复制RNA以及环状RNA），mRNA靶向递送（包括器官组织和特定细胞群体的靶向递送），mRNA药物相关质量评估，mRNA药物的体外表达检测和功能验证，mRNA药物的体内药效评估和早期安全性评价等服务，能够为合作伙伴的mRNA药物早期开发阶段全面赋能。适应症可以涵盖传染性疾病、肿瘤、蛋白替代治疗和在体细胞治疗（如in vivo CAR）等。

药明康德生物分析部（BAS）已建立面向脂质纳米颗粒递送mRNA药物的系统化药代动力学（PK）检测能力，可为mRNA疗法和疫苗研究提供从方法开发到样本检测与数据分析的一体化生物分析支持。针对准确量化LNP包封mRNA中面临的诸多挑战，生物分析部基于高灵敏度RT-qPCR技术构建了完整的分析流程，涵盖样本采集、核酸提取、特异性引物与探针设计、靶标序列检测以及数据分析等关键环节，从而实现对LNP包封mRNA的精准定量与药代动力学评估。

在方法学开发方面，生物分析部通过优化LNP中mRNA的释放与提取策略，并结合多套引物与探针筛选及标准曲线评估，确保检测方法在特异性、扩增效率和稳定性等方面满足行业共识中的高标准要求。同时，团队还建立了多重PCR检测体系，可在同一样本中同步定量多个mRNA靶标，适用于含多种mRNA成分的复杂LNP的临床生物分析。通过严格的方法学验证，药明康德BAS能够提供可靠、合规的PK数据支持，为LNP-mRNA药物的体内分布研究、剂量优化以及临床转化提供关键数据基础，助力合作伙伴加速mRNA创新疗法的研发进程。

药明康德药物代谢与动力学部（DMPK）围绕mRNA药物临床前研究中“分布、表达与递送系统协同作用”的核心挑战，构建了分层明确、机制驱动的一体化药代动力学评估策略。基于mRNA药物的独特作用机制，将研究对象系统划分为三大类：mRNA疫苗、mRNA治疗药物以及递送系统关键组分（如脂质纳米颗粒）。针对不同类型产品，差异化设计研究路径——对mRNA疫苗重点开展组织分布研究；对mRNA治疗药物，则综合评估体内暴露、组织分布及编码蛋白表达水平，解析剂量-暴露-效应关系；同时，对递送系统关键辅料开展系统的吸收、分布、代谢与排泄（ADME）及潜在药物相互作用（DDI）研究，全面支持安全性评价。

在方法学层面，药明康德DMPK建立了覆盖mRNA本体、表达蛋白及递送载体的多维生物分析平台，整合定量聚合酶链式反应（qPCR）、分支DNA（bDNA）、数字PCR（ddPCR）、配体结合分析（LBA）以及液相色谱-质谱（LC-MS）等技术，实现对不同分子层级的精准定量与动态监测。团队特别关注mRNA分布与蛋白表达之间的差异，通过多维数据整合揭示其内在转化关系。在此基础上，进一步结合体内成像与跨模型数据分析，支持从递送系统优化到临床转化的系统决策。依托上述系统化研究框架与多维度分析能力，药明康德DMPK能够帮助客户全面解析mRNA药物的体内行为，提高临床前药代评估的科学性与可预测性，加速创新mRNA疗法向临床开发的高效推进。

结语

综合近期进展可以看到，mRNA癌症疫苗领域正在同时出现几项积极变化：

• 个体化疫苗在高难度癌种中显示长期潜力

• 标准化现货型疫苗进入关键治疗线别探索

• 与PD-1抑制剂联用治疗策略逐渐成熟

这些信号共同说明，mRNA癌症疫苗正在逐步成为肿瘤治疗创新版图中的现实组成部分。未来几年，随着更多3期研究推进、制造体系成熟以及监管路径清晰化，行业或将迎来首批具有广泛影响力的mRNA癌症疫苗产品。作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德将持续通过独特的CRDMO业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。

参考资料：

[1] First-Line mRNA-4359 Plus Pembrolizumab in Locally Advanced or Metastatic Melanoma: Results From the Phase 1/2 mRNA-4359-P101 Study. Retrieved April 23, 2026, from https://irp.cdn-website.com/89dd0539/files/uploaded/mRNA-4359+Arm+2+oral+presentation+AACR_4.16.26.pdf

[2] Investigational Pancreatic Cancer Vaccine Shows Lasting Results in Early Trial, Supporting Continued Testing. Retrieved April 23, 2026, from https://www.mskcc.org/news/can-mrna-vaccines-fight-pancreatic-cancer-msk-clinical-researchers-are-trying-find-out

[3] AACR IO 2026 Keynote Highlights: Cancer Vaccines Are Here, and Upgrading T Cells To Thrive in the Tumor Microenvironment. Retrieved April 27, 2026, from https://www.aacr.org/blog/2026/02/20/aacr-io-2026-keynote-highlights-cancer-vaccines-are-here-and-upgrading-t-cells-to-thrive-in-the-tumor-microenvironment/

[4] Moderna & Merck Announce 5-Year Data for Intismeran Autogene in Combination With KEYTRUDA® (pembrolizumab) Demonstrated Sustained Improvement in the Primary Endpoint of Recurrence-Free Survival in Patients With High-Risk Stage III/IV Melanoma Following Complete Resection. Retrieved April 27, 2026, from https://www.merck.com/news/moderna-merck-announce-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-sustained-improvement-in-the-primary-endpoint-of-recurrence-free-survival-i/

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