上海
放射治疗是肿瘤治疗的基石 之一 。 肝脏作为 体 内最大的内脏器官， 由于 体积大且对辐射敏感，极易受到 放疗 损伤。此外，在造血干细胞移植前的全身放射预处理、核事故或职业性核辐射暴露等情况下，肝脏同样容易发生损伤。严重时可发展为放射性肝病，甚至导致肝功能衰竭，而目前临床尚 无 有效的治疗药物。长期以来，该领域面临的核心瓶颈是缺乏能够系统模拟人类疾病病理 和 进程的动物模型。
近日， 国际学术期刊Cell Reports Medicine发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）惠利健团队 联合浙江大学 医学院 及 爱因斯坦医学院 等合作团队的最新研究成果A pig model of human radiation-inducedveno-occlusive liver disease reveals ferroptosis as a therapeutic target。该研究成功建立可模拟人类重度放射性肝病的巴马猪模型，并揭示肝细胞铁死亡是疾病进展的关键机制，为该病的治疗提供了新策略。
1 ） 建立系统性模拟人类放射性肝病的猪模型
为解决缺乏 理想 动物模型的瓶颈 ， 研究团队 选用在体型、生理及肝脏结构上与 人 更为 接近的 巴马 猪， 结合 临床全肝照射方案，成功构建了放射性肝病的大动物模型。
该模型不仅在病理表型上高度模拟人类疾病，其发生发展的时间窗口亦与临床患者高度吻合： 40 Gy 照射后仅 4 周，血生化指标即呈现明确的肝功能衰竭表型；组织病理层面，更是完整复现了肝静脉闭塞、中央静脉周围坏死、肝纤维化及肝再生障碍四大核心特征。 这为深入机制研究和药物疗效评价提供了关键实验平台 。
2 ） 发现肝细胞铁死亡是疾病进展的核心 驱动因素
基于 单核转录组测序 等技术，研究团队意外发现，肝细胞铁死亡信号通路在放射性肝病早期即被显著激活。这一发现 更 在人放疗后肝组织临床样本中得到了验证，提示铁死亡是跨物种保守的致病机制。
干预实验证明， 铁 死亡抑制剂 Liproxstatin-1 无论于 放 射后早期预防性给药，抑或在肝损伤形成后进行治疗性干预，均能提升动物存活率、减轻肝坏死与纤维化程度，并有效促进肝脏再生。 这 就 提示 ，肝细胞铁死亡 是 驱动疾病进展的关键节点。
3 ） 治疗 策略从保护 “ 血管 内皮 ” 转为靶向 “ 肝细胞 铁死亡 ”
传统观点认为，放射性肝病的启动环节主要归因于肝窦内皮细胞的辐射损伤。然而研究证明，肝细胞自身的铁死亡是决定疾病走向与修复结局的另一核心枢纽 —— 抑制铁死亡不仅 阻断了 病理进展，更能 同时 促进肝细胞与内皮细胞的 再生 。 靶向肝细胞铁死亡，有望成为放射性肝病防治的全新策略方向。
综上，该研究不仅 提出 了 放射性肝损伤 新 机制 ， 也 为提升放疗安全性、开发辐射防护药物及优化移植预处理方案提供了重要依据和转化研究平台。
分子细胞卓越中心 孙振 助理研究员、浙大医学院张新杰和郑强医师为论文共同第一作者。分子细胞卓越中心张鲁狄副研究员、浙大医学院蔡秀军 院士 和王一帆副主任医师、爱因斯坦医学院 Chandan Guha 教授为共同通讯作者 。 该工作 获得 惠利健研究员 和 中国科技大学刘连新 教授 的指导和帮助 。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102745
制版人：十一
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