北京
北美老年人第三大死因，二十年药物研发却屡屡碰壁。科学家现在怀疑，我们可能找错了靶点。
一个被卡住的名字
我和几个朋友正在讨论各自最喜欢的菜肴。"你的最爱是什么？"有人问我。我能感觉到答案就在那里，悬在意识的边缘，却怎么也抓不住。心跳开始加速，脑袋阵阵发晕。
任何年过五十的人大概都经历过类似困境，人们委婉地称之为"老年瞬间"。发生得越频繁，引发的恐惧就越深。这种担忧普遍存在。在所有神经认知障碍中，没有比阿尔茨海默病更令公众谈之色变的了。最新估计显示，在北美老年人口中，它可能是仅次于心脏病和癌症的第三大死因。
二十年前，《自然》杂志一篇被广泛引用的论文提出，阿尔茨海默病由异常蛋白质堆积驱动——具体来说，是黏性β-淀粉样蛋白在神经元外形成斑块，以及神经元内tau蛋白缠结导致蛋白质错误折叠。两者共同破坏细胞通讯并引发细胞死亡。
过去二十年，淀粉样蛋白假说主导了整个研究领域，指导了无数临床试验和药物研发项目。然而结果令人失望。尽管投入巨大，预防和治疗方面的进展充其量也只能说是有限。越来越多研究人员开始探索替代解释，以全新视角审视这种始终难以被理解的疾病。
据估计，全球约40%的痴呆病例（包括阿尔茨海默病）与风险因素相关，而这些因素原则上可以在人的一生中被改变。探索这些可改变因素以及我们能采取哪些实际步骤来支持健康的大脑衰老，将是我的下一篇文章的主题。今天，我们将关注这一疾病生物学和诊断方面的最新研究。
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