在2026年举办的ESCMID Global国际学术大会上,一项重磅临床研究正式公布:抗逆转录病毒疗法(ART)能够显著逆转HIV感染者的加速生物衰老进程,平均可减少近四年的生物年龄老化。该成果为HIV长期治疗与健康管理提供关键依据,或将全面改变临床医生对HIV感染者治疗监测与远期健康结局的评估方式。
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既往多项研究证实,HIV感染者普遍存在生物衰老加速现象。这种衰老并非指实际年龄增长,而是机体生理功能提前衰退,与HIV感染引发的慢性炎症、免疫紊乱密切相关,会显著提升冠心病、代谢疾病等年龄相关慢性病的发病风险,严重影响感染者长期生存质量。
为精准量化这一过程,研究团队自主研发了血浆蛋白质组学衰老时钟(PAC)。这一新型检测工具通过分析血液中数百种蛋白质的表达模式,客观评估机体生物年龄,真实反映生理衰老程度,区别于传统的实际年龄计算方式。
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本次研究依托瑞士HIV队列研究(SHCS)开展,样本覆盖HIV感染不同阶段,数据具备高度可靠性。
训练阶段:研究人员首先在941名接受成功ART治疗的HIV感染者血浆样本中,完成PAC模型的训练与优化。
验证阶段:选取80名独立队列参与者,收集其294份纵向血浆样本,样本覆盖ART治疗前病毒血症期(血液中可检测到HIV病毒)与ART治疗后病毒抑制期,完整追踪治疗前后生物年龄变化。
该队列的独特价值在于,部分参与者在启动ART前,已有长达八年的连续样本采集记录,为分析未治疗HIV感染与ART干预的真实影响提供了罕见数据支撑。
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研究数据显示,未经治疗的HIV感染会导致机体快速老化:
①病毒未受控阶段,HIV感染者生物年龄中位数加速衰老10年;
②接受中位1.55年规范ART治疗并实现病毒抑制后,参与者蛋白质组学年龄平均减少3.7年(95%置信区间2.7–4.7;p=0.0001),差异具有显著统计学意义。
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图片由AI生成
进一步轨迹分析证实,ART治疗持续时间越长,生物年龄越接近实际年龄,提示长期坚持规范治疗,可让机体获得持续的生物学修复。
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研究团队将PAC与此前同队列发表的表观遗传衰老时钟(EAC)对比发现,两种时钟整体趋势一致,但PAC具备独特优势:
①对短期免疫变化更敏感,未治疗感染期生物年龄上升更快,ART抑制病毒后下降更迅速;
②核心捕捉炎症信号传导与药物代谢通路变化,精准反映HIV相关炎症损伤。
关键发现是,ART治疗后生物年龄的逆转,与CD4、CD8T细胞计数恢复无显著关联。这意味着该效果并非单纯来自免疫细胞数量重建,而是源于全身慢性炎症缓解与先天免疫系统重塑,为HIV治疗靶点提供新方向。
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本次研究从蛋白质组学层面再次证实,尽早启动ART、坚持规范治疗是改善HIV感染者长期健康的核心原则。
研究负责人表示:“我们通过端粒缩短、表观遗传衰老、蛋白质组学衰老三项指标,均验证了未受控HIV感染会加速衰老,而ART能显著逆转这一过程。这一结论为临床治疗提供了明确指引,也为感染者健康管理带来新希望。”
该成果不仅夯实了ART治疗的核心价值,更推动HIV治疗从 “病毒抑制” 向 “健康长寿” 升级,未来有望将PAC作为常规监测工具,精准评估HIV感染者治疗效果与衰老风险,实现个体化、全周期健康管理。
内容来源:
[1]优艾课堂
[2]Ryan, B., et al. A plasma proteomic aging clock reflects reversal of accelerated aging in people with HIV under antiretroviral therapy. Oral presentation. ESCMID Global 2026.
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