童年受委屈，长大容易肠胃差又抑郁？徐医大张咏梅团队揭示环境逆转内脏痛+抑郁的机制

很多人都有类似的感受：小时候越缺安全感、越被忽略、越经常害怕紧张的人，成年后肠胃越容易敏感，一紧张就胃疼、拉肚子、肚子绞痛；同时情绪也更脆弱，更容易焦虑、低落、提不起劲。为什么童年的压力，会影响到肠胃和情绪？

早期经历到底怎样塑造我们的身体和情绪，后来的环境又有没有机会逆转它？

2026年4月24日，徐州医科大学张咏梅教授团队在《Communications Biology》上发表研究《Environmental enrichment reverses ELS-induced visceral pain and depression through a prefrontallimbic circuit involving CB1Rs》。

研究发现，童年不良应激通过上调前额叶边缘叶（PrL）→终纹床核前腹区（avBNST）GABA能→下丘脑室旁核（PVN）环路中的1型大麻素受体（CB1Rs），抑制环路功能，诱发成年后内脏痛与抑郁共病；丰富环境（Enriched Environment, EE）可下调CB1Rs、恢复环路活性，有效逆转上述异常。

童年应激真的会导致成年后内脏痛 + 抑郁吗？

团队使用新生期结肠扩张（Neonatal Colorectal Distension, CRD） 模型模拟童年不良应激。

造模大鼠成年后出现内脏痛敏（痛阈值降低、腹部收缩反应增强）和抑郁样行为（强迫游泳不动时间延长、蔗糖偏好下降）。进一步检测发现，终纹床核前腹区（avBNST）的GABA能神经元兴奋性显著下降。给该脑区注射NMDA/AMPA增强谷氨酸能信号，能明显缓解痛与抑郁。

因此，童年应激让avBNST的GABA能神经元兴奋性下降，而人为激活这个脑区，能同时改善疼痛和情绪。这说明avBNST是内脏痛和抑郁共病的关键节点。

avBNST的上游和下游是谁？

通过病毒示踪等技术，团队锁定核心环路：前额叶内侧前额叶皮质谷氨酸能神经元 → avBNST GABA能神经元 → 下丘脑室旁核（PrLGlu→avBNSTGABA→PVN）。

童年应激使PrL谷氨酸能神经元活性降低，环路功能抑制；1型大麻素受体（CB1Rs）在PrL投射到avBNST的神经元上异常升高，进一步抑制环路。抑制CB1Rs或激活该环路快速缓解痛与抑郁；激活下游PVN仅改善内脏痛，不影响抑郁。

也就是说，CB1Rs 异常升高会抑制这条止痛抗郁通路。

解读：环路的下游PVN主要负责疼痛信号的调控（PVN是应激反应和自主神经调控中枢，可投射到脊髓抑制疼痛传入），而抑郁样行为可能由环路的其他下游（如杏仁核、伏隔核）或avBNST本身的功能障碍所介导。这说明这条环路在疼痛和情绪调控上是功能可分离的。

成年后改变环境，能逆转症状吗？

团队在CRD大鼠成年后，给予丰富环境（Enriched Environment, EE） 干预：更大的笼子、跑轮、隧道、玩具、社交伴侣，持续数周。

结果显示，EE干预后，内脏痛与抑郁行为完全逆转；PrL谷氨酸能、avBNST GABA能神经元活性恢复正常；CB1Rs表达回落。用病毒特异性损毁该环路，或用药物激活CB1Rs，会让丰富环境的治疗效果消失。

因此，丰富环境通过下调 CB1Rs，重启这条关键神经环路，从根源治好痛郁共病。

全文总结

本研究揭示童年不良应激通过上调PrLGlu→avBNSTᴳᴬᴮᴬ→PVN环路的CB1Rs，抑制环路功能，诱发成年后内脏痛与抑郁共病；丰富环境可下调 CB1Rs、恢复环路活性，有效逆转上述异常。

该研究为童年应激相关身心疾病提供了全新的神经环路机制与非药物 + 药物联合治疗思路。

小编寄语：

很多人都有“小时候被忽视/受委屈，长大后肠胃敏感+情绪脆弱”的主观体验，但一直缺乏机制解释，本研究首次揭示了童年应激→大脑环路改变→成年痛郁共病的神经机制。

丰富环境通过下调CB1R，修复被压抑的神经环路，对临床的启示包括：

1. 儿童/青少年：为有童年创伤史的孩子提供丰富、安全、有支持性的环境，可能预防成年后的内脏痛和情绪问题；

2. 成人患者：针对童年应激相关的肠易激综合征（IBS）合并抑郁症，联合环境丰富化（规律运动、社交、认知刺激、接触自然）与CB1R靶向药物，可能是全新的治疗思路。

https://doi.org/10.1038/s42003-026-10105-2

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