【合成经验】如何除去反应中多余的Boc2O？

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Boc是最重要的氨基保护基之一，其中最常用的上保护试剂就是Boc酸酐（二碳酸二叔丁酯）。反应完毕后多余的Boc酸酐如何除去？这是大家经常遇到的问题，当然蒸馏是方法之一，但是 Boc 酸酐 在常压下沸点是185℃，需要较高的真空度才能在相对低温下减压蒸馏除去（56-57 ℃/66 Pa）。其实有很多方法可以除去过量的Boc酸酐，常见的方法有以下几种：1、打浆或柱层析除去；2、消耗法，加入一些胺类与过量的Boc酸酐反应，然后水洗除去相应胺的生成物；3、酸分解法；4、碱分解法。下面小编分别介绍，如果小伙伴们有更好的方法，欢迎留言，大家共同学习交流！

一、打浆或柱层析

如果产物是很好的固体，由于Boc酸酐极性较小，可以用正己烷或石油醚打浆除去。如果产物是油状物或者在石油醚中溶解度高，可以考虑柱层析，除去Boc酸酐。但是对于一些规模较大的反应，柱层析就不是合适的方法了。

二、胺消耗法

Boc酸酐与脂肪胺反应很快，因此我们可以考虑利用一些水溶性较高的胺与过量的Boc酸酐反应，然后将胺的产物水洗除去。常见的胺有： N,N- 二甲基乙二胺或 N,N- 二甲基丙二胺，甘氨酸，氨水。

可以用0.5M盐酸或10%的柠檬酸水溶液洗涤除去，N,N-二甲基乙二胺或N,N-二甲基丙二胺的Boc保护产物。或者直接用甘氨酸的水溶液洗涤，Boc保护的甘氨酸在水中溶解度很高，可以直接除去。另外如果产物对氨水稳定，也可以用稀氨水洗涤，生成的BocNH2也溶于水，可以水洗除去。

三、酸分解法

Boc酸酐在酸中搅拌可以很快分解， 一般情况下我们得到的Boc保护的胺，在较低浓度的酸性条件下（PH3~5)，不会分解。因此可以将反应液中加入0.5M的盐酸水溶液搅拌0.5小时，如果产物怕掉Boc，可以用10%的柠檬酸水溶液搅拌或1M的 NaH2PO4水溶液搅拌。小编建议用10%的柠檬酸，因为Boc保护基在脂肪羧酸中的稳定性还是很高的，对于一些化合物乙酸加热130℃，Boc保护基也不会脱保护。

四、碱分解法

Boc酸酐可以和水反应，但反应比较慢。但是在加热条件下，反应几小时也可以除去多余的Boc酸酐。如果产物对碱稳定，可以加入少量的氢氧化钠水溶液促进分解，产物溶于水和THF混合溶剂中，加热。加热温度条件，可以试一下，从较低的温度开始升温，点板（碘显）监测Boc酸酐剩余情况。