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研究发现:阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症中存在超9000种自身抗体,自身免疫攻击遍布全身而非仅限脑部。治疗需从阻断局部靶点转向系统性调控免疫。关注详情。
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阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症可能比我们想象的更为复杂。一项最新研究中,研究人员分析近600份血样后发现,这些疾病的攻击范围远超中枢神经系统,而是遍布全身。
传统观点认为,神经退行性疾病主要与特定蛋白堆积或局部神经元功能障碍有关。阿尔茨海默病关联β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结,帕金森病关联α-突触核蛋白聚集,多发性硬化症则是自身免疫炎症导致神经元脱髓鞘。然而新研究揭示了它们共通的深层机制:系统性自身免疫攻击。
研究团队从公共数据库中鉴定出超过9000种自身抗体,即错误攻击人体自身健康细胞的免疫球蛋白。研究人员指出:过去认为这些疾病中,抗体只攻击神经元连接处的某个特定区域,像小偷从一扇门闯入。实际上这是系统性攻击,如同用机枪扫射整栋房子。
通过整合分析,研究人员绘制出这些疾病的“自身抗体特征谱”,可将其与免疫状态、神经损伤及特定症状相关联。以阿尔茨海默病为例,通常认为其主要由β-淀粉样蛋白斑块毒性引起,但是新研究发现自身抗体在其中扮演了系统性角色。这与此前小鼠研究的结果一致:减少产生抗体的B淋巴细胞,反而能改善神经连接。
研究人员比喻说明:此前研究把所有精力都放在保护房子的一扇门上,比如阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白靶点,但是拿着机枪的“小偷”(免疫系统失调)正在向所有其他门窗扫射。攻击是系统性的,同时击中多个靶点,并以协调方式打击突触网络。”
尽管这项基于数据科学的研究仍需体外和体内实验验证,但是它强化了一个治疗新范式:针对神经退行性疾病,不应只聚焦于孤立分子靶点,而应从全身角度阻断自身免疫反应。三种病理机制各异的疾病,共享神经免疫失调这一核心轴线,意味着调控免疫系统可能成为跨越疾病类型的治疗新策略。
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