Cell子刊：孔庆鹏等破解中国人长寿密码，8个线粒体基因是长寿关键

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

百岁老人和九旬老人统称为长寿老人，他们虽然年事已高，却患病风险更低，包括癌症、糖尿病、神经退行性疾病和心血管疾病等，是研究人类长寿的理想自然模型。

大量的研究证实，长寿老人在DNA甲基化年龄、蛋白质组年龄、肠道菌群组成等层面，呈现出更年轻的状态，表明其拥有独特的衰老轨迹。然而，尚不清楚长寿老人在基因表达（转录组）层面是否同样拥有更年轻的状态。

2026年4月23日，中国科学院昆明动物研究所孔庆鹏团队，联合中南大学、海南医学院等研究人员，在"Cell Reports Medicine"期刊上发表了一篇题为" Preserved mitochondrial ribosomal protein gene expression marks a youthful transcriptional state in Chinese nonagenarians and centenarians "的研究论文。

研究显示，中国长寿老人外周血转录组年龄显著低于实际年龄，8个线粒体核糖体蛋白基因的持续高表达，可能是他们长寿的密码，为开发延缓衰老的干预策略提供了新的分子靶点。

图源：论文截图

在这项研究中，研究团队整合了来自海南、湖北、湖南三个中国长寿队列的大规模转录组数据，共纳入1751名参与者，包括811名90-113岁的长寿老人和940名年轻对照，构建了迄今国内最大规模的长寿人群外周血转录组图谱。

首先，研究团队基于对照人群构建了转录组衰老时钟，发现长寿老人的转录组年龄显著低于其实际年龄，呈现出独特的"年轻化"转录组特征。

进一步分析显示，普通人群随年龄增长，核糖体相关基因表达普遍下降，但长寿人群有8个线粒体核糖体蛋白基因（mRPGs）却逆势维持高表达，这些基因编码的蛋白质参与线粒体蛋白合成，是维持线粒体功能的关键。

高表达这8个mRPGs的长寿老人，其整体细胞衰老标志物显著降低，线粒体有氧呼吸、电子传递等功能通路更为活跃，线粒体功能显著更稳定。

图源：论文截图

此外，研究团队还在欧洲长寿队列中进行了验证，得到了一致的结果，提示其为跨人群的保守长寿机制。

不仅如此，在骨关节炎、动脉粥样硬化等衰老相关疾病的病理组织中，mRPG表达显著低于健康组织，进一步印证了其与健康的关联。小鼠实验和跨哺乳动物比较研究也提示，mRPG表达上调可能是长寿的保守机制。

研究团队表示，线粒体功能障碍是衰老的核心驱动力之一，维持线粒体核糖体功能，可能是抵御衰老、实现健康长寿的核心。这些基因不仅可作为评估个体衰老状态的潜在生物标志物，更为开发延缓衰老的干预策略提供了新的分子靶点。

综上，这项研究系统解析了中国长寿人群转录组数据，首次证实长寿老人外周血转录组年龄显著低于实际年龄，8个线粒体核糖体蛋白基因逆势高表达，可能是其延缓衰老、健康长寿的关键标志。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102767

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