Nature Microbiology：上海交大张明明团队等发现这种肠道细菌酶可改善结直肠癌免疫治疗效果

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肠道微生物群与宿主间的相互作用，可影响结直肠癌（CRC）的预后及免疫治疗疗效，但其具体机制尚不明确。

2026 年 4 月 17 日，上海交通大学医学院仁济医院张明明研究员、复旦大学周倩教授、华中农业大学张帅教授和中国农业大学石文标教授作为共同通讯作者（季思琦、刘源辉、徐月节、高钧照为该论文的共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Microbiology上发表了题为：Faecalibacterium prausnitzii enzyme reprograms PD-L1 trafficking and sensitizes colorectal cancer to immunotherapy in mice 的研究论文。

该研究揭示了肠道细菌普拉梭菌产生的一种酶——fpPRPS，可重新编程 PD-L1 转运并使结直肠癌对免疫疗法敏感，这一发现突显了 fpPRPS 作为一种具有治疗潜力的细菌酶，可用于改善结直肠癌治疗策略。

在这项最新研究中，研究团队通过分析结直肠癌（CRC）患者队列数据，发现粪便样本中普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）的丰度与结直肠癌患者生存期延长及免疫治疗反应改善相关。

体外试验以及在 AOM/DSS 诱导的和 Apcmin/+ 小鼠结直肠癌模型中的实验表明，普拉梭菌提取物具有抗肿瘤活性。进一步质谱分析鉴定出普拉梭菌磷酸核糖焦磷酸合成酶（phosphoribosyl pyrophosphate synthetase，fpPRPS）是一种能够抑制肿瘤发展并促进 CD8+ T 细胞应答的细菌酶。

从机制上来说，fpPRPS 通过耗竭结直肠癌细胞内的 ATP 水平，进而抑制 Rab11a 蛋白上的 GTP-GDP 交换，重编程结直肠癌细胞的能量代谢。这导致 Rab11a 降解并破坏 PD-L1 的转运，从而减轻对 T 细胞应答的抑制。fpPRPS 对肿瘤进展的抑制作用依赖于 PD-L1 通路。该研究还表明，fpPRPS 与 抗PD-1 治疗在小鼠中具有协同作用，可共同促进 CD8+ T 细胞应答及肿瘤控制。这些发现提示了，fpPRPS 可能成为提高结直肠癌免疫治疗敏感性的潜在策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41564-026-02326-2