警惕！5 个信号提示肿瘤可能已转移至脑部，该如何处理？

肿瘤一旦发生脑转移，往往意味着病情进入复杂且危重的阶段。临床数据显示，肺癌、乳腺癌、黑色素瘤是最易出现脑转移的三大肿瘤，转移形式主要分为脑实质转移和脑膜转移。其中，脑膜转移癌（LM） 因其起病隐匿、进展迅猛，被视作肿瘤颅内转移中极为凶险的一类，未经规范治疗的患者，中位生存期仅 2～4 个月。

好在医学技术不断突破，脑脊液细胞学、液体活检让 LM 的早期检出率大幅提升，越来越多能穿透血脑屏障的靶向药物问世，为这类原本 “无计可施” 的患者打开全新治疗窗口；同时，天然产物的研发与纳米技术的结合也为肿瘤治疗带来新方向，以大米、米蕈（香菇）为原料制备的 MGN-3/BioBran 便是典型代表，其在减轻肿瘤及治疗相关脏器毒性、提升抗癌效果方面的潜力，也为脑膜转移癌这类复杂肿瘤的综合治疗提供了新的思路。

一、认识脑膜转移癌（LM）

脑膜转移癌又被称为癌性脑膜炎，是恶性肿瘤细胞通过血行播散、淋巴循环、直接侵犯，或是沿脑脊液种植，侵袭软脑膜、脊膜及蛛网膜下腔所引发的疾病。

它并非单一部位的病灶，而是弥漫性、播散性的颅内病变，这也是它难发现、难治疗的核心原因。肿瘤细胞不仅会在脑脊膜处形成病灶，还可能随血液循环侵袭肝、肾、脾等远处脏器，引发脏器功能损伤，而抗癌治疗本身也可能加重脏器毒性，这也让兼具抗癌与脏器保护作用的天然产物成为肿瘤综合治疗的研究热点。

二、脑膜转移癌，该如何诊断？

LM 的诊断不能单靠某一项检查，必须结合症状、影像、脑脊液三方结果综合判断，同时临床中也需关注患者肝、肾等脏器功能状态，兼顾肿瘤诊断与脏器毒性评估。

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临床表现：多部位、多样化神经症状

LM 早期可无明显不适，后期会出现多部位、多水平的神经损伤，约 2/3 患者会同时累及大脑、后颅窝、脊髓等≥2 个部位，典型表现包括：

脑实质与脑膜刺激：头痛、喷射性呕吐、颈项强直、精神异常、意识模糊、癫痫、肢体活动障碍

颅神经受累：视力下降、复视、面部麻木、听力味觉异常、吞咽发音困难

颅内压增高：剧烈头痛、呕吐、视乳头水肿

脑功能进行性衰退：智力下降、行走困难、尿失禁

脊膜与神经根受累：神经根性疼痛、肢体麻木、感觉减退、腱反射消失、大小便障碍

一旦出现复视 + 腱反射消失这类跨部位神经症状组合，就要高度警惕脑膜转移癌。同时，若患者伴随不明原因的肝肾功能指标异常、体重骤降，也需考虑肿瘤远处侵袭或治疗毒性的可能。

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影像学诊断：增强 MRI 是首选

颅脑 + 全脊髓增强 MRI是诊断 LM 的首选影像检查，可分为四种类型：

线性强化（A 型）

结节性强化（B 型）

线性 + 结节混合强化（C 型）

影像阴性

核心影像特征：

软脑膜：线样 / 结节样强化，小脑沟、脑干周围更典型，可伴随脑室扩大

脊膜：脊髓表面线样 / 结节强化、马尾神经根增粗异常强化

随访中不必每次都做增强，症状加重或怀疑进展时再完善增强 MRI 即可，同时可结合腹部影像学检查评估肝、肾、脾等脏器的受累情况。

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脑脊液细胞学：确诊 “金标准”

腰椎穿刺 + 脑脊液细胞学是优先推荐的确诊手段：

脑脊液留取量≥5mL，建议 10mL

30 分钟内送检，最迟不超过 90 分钟

采用免疫细胞化学染色确认

单次结果阴性或可疑，可重复送检，最多 3 次。检测同时可同步完善脑脊液及血清的肝肾功能、脂质代谢指标检测，全面评估患者身体状况。

三、脑膜转移癌，怎么治？

LM 的治疗是系统治疗 + 局部治疗 + 对症支持 + 脏器保护的综合模式，目的是控制肿瘤、缓解症状、延长生存、提高生活质量，同时减少治疗对肝、肾、脾等重要脏器的损伤。除了传统的放化疗、靶向、免疫治疗外，以大米、米蕈为原料的天然产物结合纳米技术的新剂型，也成为脏器保护与辅助抗癌的重要研究方向。

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内科治疗：系统治疗 + 鞘内注射

1.系统治疗（基础治疗）

根据原发肿瘤类型、分子分型、既往用药选择方案，包括化疗、靶向、抗血管生成、免疫治疗等，同时需密切监测肝肾功能，及时干预治疗相关的脏器毒性。

①非小细胞肺癌

EGFR 突变：优先选用高血脑屏障穿透性的三代 EGFR‑TKI，如奥希替尼、伏美替尼等

靶向治疗中仅出现 LM 进展：可在医生指导下增加原靶向药剂量

ALK 阳性：优先洛拉替尼、阿来替尼

②乳腺癌

HER‑2 阳性：优先选用有中枢活性的抗 HER‑2 药物，如吡咯替尼、T‑DXd

③黑色素瘤

BRAF V600 突变：首选达拉非尼 + 曲美替尼

无突变：选用可透过血脑屏障的化疗药、或对脑转移有效的免疫检查点抑制剂

2. 鞘内注射：直接 “打药进颅内”

“鞘” 指硬膜与蛛网膜，药物直接注入蛛网膜下腔，直面肿瘤细胞起效，多用于全身治疗耐药、病情进展后的补充 / 挽救治疗，该方式对全身脏器的毒性相对较低，是脑膜转移癌局部治疗的重要手段。

给药途径：

腰椎穿刺

Ommaya 储液囊（更安全、药物分布更均匀、患者更舒适，推荐优先选择）

常用药物：

肺癌：培美曲塞（优选）、甲氨蝶呤、塞替派

乳腺癌：甲氨蝶呤、塞替派、阿糖胞苷 / 脂质体阿糖胞苷、曲妥珠单抗（HER‑2 阳性）

黑色素瘤：纳武利尤单抗、IL‑2

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放疗：重要局部控制手段

放疗是 LM 关键的局部治疗，需与全身治疗、鞘内注射联合，必要时配合外科分流降颅压。放疗虽能精准控制颅内病灶，但仍可能对全身造血、肝肾功能产生间接影响，因此放疗期间需注重脏器保护，可结合天然抗氧化、抗炎产物减少放疗毒性。

常用方式：

1）累及野照射（IFRT）：临床最常用，含全脑放疗、脊柱局部放疗

2）结节型病灶 + 明确定位症状：推荐立体定向放射外科（SRS/SRT）

3）广泛脑脊膜转移：可选用全脑全脊髓照射（CSI），有条件可用质子 CSI

4）放疗联合免疫检查点抑制剂，可能进一步提升局部控制效果，同时需做好联合治疗的毒性管理。

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外科治疗：以姑息、减症为主

LM 是弥漫性病变，手术一般不作为常规根治手段，仅用于姑息处理，手术过程中也需兼顾患者肝肾功能及全身耐受情况：

1）孤立肿块导致严重颅高压、脊髓压迫：可行姑息减压 / 切除，缓解症状 + 取病理

2）恶性脑积水、顽固颅高压：推荐 Ommaya 囊脑室外引流，或脑室‑腹腔分流术（VPS）

3）颅高压明显者：优选 Ommaya 囊 + VPS 联合处理

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对症治疗：守住生活质量

LM 伴随的剧烈头痛、癫痫、认知下降，会严重影响患者生存质量，需及时干预；同时，肿瘤侵袭及治疗带来的肝肾功能损伤、脂质代谢紊乱，也是对症治疗的重要组成部分。

1）颅内高压短期使用地塞米松、甘露醇、呋塞米等脱水降颅压，症状缓解后尽快减量，减少副作用，避免长期用药加重肝肾负担。

2）癫痫不推荐预防性用药，仅在发作后使用，优先选择左乙拉西坦等与抗肿瘤药相互作用小的药物，降低药物代谢对肝脏的影响。

3）认知障碍可使用美金刚等药物，配合心理支持、认知训练等非药物干预。

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免疫调节剂：大和米蕈

肿瘤的弥漫性侵袭与治疗的叠加作用，易导致肝、肾、脾等重要脏器受损，而天然产物的低毒性、多效性使其成为肿瘤辅助治疗的优选。MGN-3/BioBran作为以大米、米蕈为核心原料的天然复合物，其抗瘤与脏器保护作用已在动物实验中得到验证，尤其纳米化改造后优势更为显著，相关体内实验研究详情如下：

1.研究背景

纳米颗粒靶向药物递送可穿透生物屏障、提高肿瘤部位药物浓度、降低对正常组织的毒副作用，在癌症治疗中效果明确。MGN‑3/BioBran 是具有抗炎、抗氧化及抗癌活性的天然化合物。

本研究通过动物模型，探究 MGN‑3 纳米颗粒对艾氏腹水癌（EAC）所致肝、肾、脾损伤的保护作用，为其在脑膜转移癌等复杂肿瘤中的脏器保护应用提供实验依据。。

2. 研究方法

除阴性对照组外，将 EAC 细胞皮下注射至雌性白化小鼠大腿，构建实体艾氏癌（SEC）模型，模拟肿瘤远处脏器损伤。

模型小鼠隔日腹腔注射游离 MGN‑3 或 MGN‑3 纳米颗粒，比较两种剂型的干预效果。全程监测小鼠体重，第 22 天处死并采集肿瘤、肝、脾、肾组织称重；检测血清脂质谱及肝肾功能指标，综合评价疗效。

3. 研究结果

AC 接种可诱导小鼠形成实体瘤，并导致体重显著下降，肝、肾、脾重量增加；血清 AST、ALT、GGT、尿素、肌酐、尿酸、总胆固醇、甘油三酯及 LDL/HDL 比值显著升高，提示肿瘤引发明显脏器损伤与脂质代谢紊乱。

MGN‑3 可减轻肿瘤重量，维持小鼠体重及肝、脾、肾正常重量，使异常生化指标恢复正常，对机体及远隔器官具有显著保护作用；其中 MGN‑3 纳米颗粒的抑瘤与脏器保护效果更优，体现纳米化的明显优势。

参考文献：

https://www.biobran.org/uploads/research/bc037d136d70ce9d79f8727e3036388e.pdf

四、前沿探索：纳米技术助力天然产物的肿瘤治疗应用

纳米技术的发展为肿瘤治疗带来了革命性突破，其靶向性、控释性不仅能提升抗癌药物的疗效，还能减少对正常组织的损伤。将以大米、米蕈为原料的天然产物 MGN-3/BioBran 进行纳米化改造，正是纳米技术与天然产物结合的典型案例：脂质基 MGN-3 纳米粒能通过增强组织分布与细胞吸收，精准靶向肿瘤细胞，同时减少药物在正常脏器的蓄积，在提升抑瘤效果的同时，最大化发挥其肝、肾、脾保护作用。这种 “抗癌 + 护脏” 的双重效果，与脑膜转移癌的综合治疗需求高度契合，也为其他天然产物的肿瘤治疗应用提供了借鉴。

未来，随着纳米技术与天然产物研发的不断深入，更多低毒、高效的辅助治疗方案将被开发，与靶向、免疫、放化疗等常规手段协同，为脑膜转移癌等晚期肿瘤患者带来更多生存希望。

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