“中国细胞生物学学会2026年全国学术大会•合肥”分会场回顾集合二：基因调控、基因组稳定性与发育机制

“中国细胞生物学学会2026年全国学术大会•合肥” (CSCB 2026)于2026年4月8-12日在安徽合肥成功召开，这是细胞生物学领域规模最大、最具影响力的盛会。本次大会同期召开了“第十六届国际细胞生物学大会” (ICCB 2026)和“第十届亚太细胞生物学大会” (APOCB 2026)，共有国内外2100余名代表参会，其中包括来自美国、英国、法国、澳大利亚等20个国家的113位外籍参会代表（其中79位专家作学术报告）；大会共邀请18位院士莅临指导，其中12位院士带来精彩学术报告。大会共设31个专题学术分会场（含16个中外交流专场），汇聚国内外370位学术报告人。与往届相比，分会场报告设置进一步优化，除常规邀请报告、遴选青年学者报告外，特别增设多个学生报告环节，共有78名学生报告人演讲展示，为青年学子提供了展示交流的平台。为分享本次大会的学术交流成果，中国细胞生物学学会联合BioArt共同策划了本次分会场的回顾专栏。

[CSCB 2026]分会场回顾之中日韩专场：基因组不稳定性与相关疾病

2026年4月，中国细胞生物学学会全国学术大会在合肥隆重召开。由深圳大学许兴智教授、日本东京都医学科学研究所Hisao Masai教授、韩国蔚山国立科学技术院Kyungjae (KJ) Myung教授及日本京都大学Hiroshi Harada教授共同召集的“Sino-Japan-Korea Session on Genomic Instability and Associated Disorders”分会场成功举办。会议分两个下午场次举行，汇聚了来自中国、日本、韩国及新加坡等国家的二十余位专家学者，围绕DNA复制调控、DNA损伤修复、基因组稳定性维持、肿瘤发生发展及衰老机制等前沿问题展开深入交流。

论坛首位报告人Hisao Masai教授系统阐释了Rif1调控复制时序的分子机制。Rif1定位于核膜附近并结合染色质，通过形成抑制复制起始的结构域维持晚复制区，揭示了Rif1在复制时序与高级染色质结构耦联中的重要作用。Kyungjae (KJ) Myung教授介绍了一种精准癌症治疗策略。利用肿瘤细胞特有的插入/缺失突变，设计针对“新生抗原”的CRISPR-Cas9系统，在肿瘤细胞中引发多位点DNA双链断裂导致死亡，正常细胞不受损伤。团队进一步将Cas9 nickase与PARP抑制剂联用，降低脱靶风险。该技术已进入产业化开发阶段。

北京大学王嘉东教授围绕BRCA2缺陷细胞的存活适应机制展开研究。通过秀丽隐杆线虫正向筛选及哺乳动物验证发现，NSFL1C缺失可挽救BRCA2缺陷导致的致死。机制上，NSFL1C通过USP9X抑制AURKB多聚泛素化，维持其着丝粒定位与纺锤体组装检查点活性；其缺失促使VCP提前移除AURKB，帮助BRCA2缺陷细胞逃逸有丝分裂死亡。临床样本显示BRCA2突变前列腺癌中NSFL1C/AURKB下调，PP2A抑制剂可重新激活检查点，产生合成致死效应并增强PARP抑制剂疗效。

东京都医学科学研究所Shintaro Yamada团队利用S1-seq技术绘制了小鼠减数分裂DNA双链断裂末端切除图谱。发现EXO1对切除贡献有限，ATM同时调控切除起始与延伸。检测到依赖DMC1的热点中心信号，推测对应链侵入重组中间体。PRDM9可促进重组位点染色质开放，有助于DSB形成及同源修复。

日本国立遗传学研究所XIAOXUAN ZHU通过LD-OK-seq技术描绘了HCT116细胞中复制起始区的时序激活模式，大多数起始区在早S期激活。证明复制许可因子ORC/MCM的分布不决定起始区，而firing factor TRESLIN-MTBP是关键限制因子。RIF1缺失导致TRESLIN-MTBP无法富集于早期起始区，引起复制时序崩解。DDK促进MCM-DH磷酸化以招募TRESLIN-MTBP，RIF1-PP1去磷酸化拮抗该过程，共同决定人类复制时序建立。

韩国基础科学研究所Seula Jeong等人发现小分子UNI418通过抑制PIKfyve和PIP5K1C降低IP6水平，激活CUL4A-WDR5依赖的蛋白降解，促使RAD51、CtIP和CHK1降解，抑制HR修复，增强PARP抑制剂敏感性。体内实验显示UNI418可抑制PARP1缺失肿瘤生长，为克服PARP耐药提供新策略。

深圳大学医学部刘宝华教授提出“衰老中心法则”，强调DNA、RNA与蛋白质通过互作网络共同调控复制、转录、翻译、修饰与降解。以神经退行性疾病、昼夜节律及器官再生为例，说明系统性调控对衰老的影响，并提出通过基因编辑、营养干预与精准调控延缓衰老。

中国科学院杭州医学研究所黄金舟团队发现SLFN5是DNA双链断裂修复中53BP1高阶染色质拓扑形成的关键调控因子。SLFN5在53BP1下游募集至损伤位点，通过促进受损染色质运动和53BP1寡聚化驱动其微结构域组装；该过程依赖SLFN5的ATPase活性及LINC-微管轴。SLFN5缺失会破坏53BP1拓扑，导致NHEJ受损、端粒融合和CSR下降，并在BRCA1缺陷细胞中恢复HR、诱导PARP抑制剂耐药。团队还发现SLFN5主要通过与H1.1相互作用调控破碎染色体的聚集。

S12论坛最后，两位学生报告人分享了各自的研究进展。来自京都大学的Takakuni Dohkai研究发现，缺氧并非诱导癌细胞G1阻滞，而是以非HIF依赖方式降低DNA复制速度、延缓S期进程，其机制可能与PIF1下调及G4结构积累有关，为逆转缺氧肿瘤放化疗耐受提供新思路。UNIST的Juyeong Yoo揭示ATAD5通过其N端桥接UAF1–USP1与PCNA，促进Ub-PCNA在DNA上的快速去泛素化，并协同USP7、USP11增强该过程；ATAD5缺陷会加重复制压力下DNA损伤积累，威胁基因组稳定性。

继4月10日S12分会场的深入交流后，4月11日S23分会场接续举行，由深圳大学许兴智教授与日本京都大学Hiroshi Harada教授共同召集，围绕DNA复制、损伤修复、染色体黏连、翻译后修饰及细胞稳态调控等前沿问题展开深入交流，展现了该领域的最新进展与国际合作活力。

会议伊始，深圳大学许兴智教授系统阐述了UFMylation修饰在维持基因组稳定性中的关键作用。在DNA双链断裂应答中，MRE11的K282位点UFMylation促进MRN复合物组装、ATM激活及同源重组修复；在复制压力下，PARP1的K548位点UFMylation增强其PARylation活性，促进CHK1激活及停滞复制叉重启；在正常复制中，UFL1催化MCM5的K583位点UFMylation，稳定CMG解旋酶复合体，促进复制起始与叉推进。该研究揭示了UFMylation通过MRE11、PARP1和MCM5分别调控DSB修复、复制压力应答及生理性复制的多层次机制。

来自深圳大学的侯文雅团队发现微蛋白RSMC在sister chromatid cohesion建立中的新功能。S期DNA复制时，PARP1对RSMC进行PARylation修饰，增强其与Sororin结合，促进Sororin染色质募集及抗Wapl活性。该通路与ESCO1/2介导的SMC3乙酰化协同保障黏连建立。过表达RSMC可挽救PARP抑制剂造成的黏连缺陷，提示微蛋白在染色体稳态中的重要意义。

中国医科大学曹流教授提出细胞稳态调控的“阴阳平衡”理论，认为肿瘤与衰老同源，核心在于细胞应对基因组、氧化及代谢应激的稳态维系能力。DNA损伤应答、细胞周期阻滞、凋亡、衰老、自噬及线粒体调控共同决定细胞命运；稳态不足促癌，过度则加速衰老，呈现“双刃剑”效应。

同济大学毛志勇教授团队分享了关于裸鼹鼠cGAS蛋白的独特功能。研究发现，裸鼹鼠cGAS因4个关键氨基酸的改变，由人/鼠中的HR抑制因子转变为促进因子，通过延长染色质滞留、增强FANCI-RAD50互作，提高同源重组修复效率。此外，团队还构建了Rosa26X4L4/+小鼠，持续过表达XRCC4和DNA LIG4以增强NHEJ修复，结果显示基因组稳定性显著提升，野生型及LmnaG609G/+早衰小鼠寿命延长，心脏、骨骼、运动和认知功能亦获改善，提示靶向DNA修复具有抗衰老潜力。

南京大学NIIKURA YOHEI团队发现MAD2过表达细胞存在合成剂量致死弱点：TSG101耗竭选择性诱导间期死亡，依赖AIFM1-PML-DAXX通路，伴随PML核体解体、线粒体损伤及AIFM1释放。TSG101 C端磷酸化及MAD2构象状态为关键调控节点，为MAD2高表达肿瘤提供了新靶向策略。

来自日本京都大学的Hiroshi Harada团队揭示了肿瘤缺氧通过抑制同源重组修复驱动基因组不稳定性及肿瘤内异质性形成的机制。缺氧使2OGDD家族蛋白失活，削弱CtIP与DNA2、ExoI的相互作用，抑制DNA末端切除及RPA2、RAD51募集，导致DNA双链断裂修复受损和Indels突变积累。TCGA分析进一步证实，高缺氧特征肿瘤中Indels突变显著增多，支持缺氧促进癌症基因组不稳定和多克隆演化的观点。

同校的Takaaki YASUHARA教授聚焦转录在基因组稳定性中的双重作用。研究显示，转录活跃区发生DSB后，Rad52识别DNA-RNA杂交体并促进XPG加工R-loop，启动转录相关同源重组修复。而转录抑制和核仁应激诱导CITIs，使活跃染色质聚集于核仁，促进基因融合和易位，揭示了转录、修复与核仁应激的紧密联系。

浙江大学黄俊教授鉴定出MSANTD4是独立于BRCA1/2–RAD51通路的复制叉保护蛋白，可特异识别3′-tailed dsDNA，富集于复制压力下的reversed forks，抑制RPA–BLM/WRN–DNA2复合体介导的新生DNA过度切除。MSANTD4缺失会加剧复制压力下的染色体不稳定，并在BRCA1/2缺陷背景下进一步加重损伤。此外，MSANTD4可能受PLK1的PBD结构域识别及T192位点磷酸化调控。

新加坡国立大学机械生物学研究所Bin Sheng WONG博士报告了持续性低渗应激对细胞分裂的影响。低渗应激延迟细胞进入有丝分裂并增加染色体分离错误，导致非整倍体风险上升。机制上，低渗应激诱导染色质高凝聚并阻碍分裂后细胞核扩张，使核体积减小、p53在核内浓度升高，从而激活下游转录程序。该研究揭示了一种依赖核尺寸变化的机械敏感型p53保护机制。

S23论坛最后，两位学生报告人分享了各自的研究进展。深圳大学医学部李嘉恒发现，GNL2在PARP1依赖的PAR化修饰后招募Helicase X至DNA双链断裂位点，促进R-loop清除和同源重组修复；该蛋白在结直肠癌中高表达并增强放疗耐受，提示其为潜在放疗增敏靶点。浙江大学方倚正基于纳米孔筛选发现WDR5选择性寡聚化诱导剂WZ-1，揭示其通过结合WBM位点并触发硫醇-二硫键交换实现CaPPO机制，进而扰乱WDR5功能并下调靶基因转录，具有治疗开发前景。

撰稿人:宋亚伟、陈玉婷

审核人:许兴智

【CSCB 2026】分会场回顾之发育与疾病的染色质调控

4月10日下午，“S19: 发育与疾病的染色质调控（Chromatin Function in Development and Diseases）”分会场，在合肥滨湖国际会展中心2号馆204会议室顺利举办。本场学术会议由染色质生物学分会翁杰敏和蓝斐会长联合召集，林承棋秘书长组织，汇聚国内外顶尖高校与科研院所的10位专家和2位学生带来专题学术报告，围绕胚胎发育、疾病发生发展进程中的表观遗传调控核心机制，开展深度学术研讨与前沿成果交流，为染色质生物学与表观遗传领域搭建了高效的学术互通平台。

会议开篇，中国科学院生物物理所朱冰院士率先带来题为“Regulation of heterochromatin”的报告，系统分享团队在组成型异染色质调控领域的最新突破性成果。组蛋白H3K9me3修饰作为组成型异染色质的核心标志物，在基因组中除广泛分布的宽泛H3K9me3 domain外，还存在许多尖锐的solo peak。朱冰老师团队近期的工作阐明了，在RLF协调下，SETDB1、SUV39H1/2等组蛋白甲基转移酶与KDM3A/B等去甲基化酶分工协作，精确建立H3K9me3 solo peak并限制其扩散的分子机制。

紧随其后，武汉大学李国红教授带来题为“Chromatin structure and transcription regulation”的专题分享。组蛋白变体H2A.Z第119位赖氨酸泛素化修饰，会引发染色质凝集，进而抑制相关基因表达。李老师团队研究证实，去泛素化酶USP21可特异性催化H2A.Z K119ub1的去泛素化，而连接组蛋白H1能显著提升USP21的酶活；该调控通路可有效激活分化、免疫相关基因转录，参与调控了M1/M2型巨噬细胞极化等关键生命进程。

东南大学罗卓娟教授的汇报主要围绕转录延伸复合物SEC如何利用其激酶活性促进转录机器的暂停与释放，以及其如何为转录延伸过程建立合适的下游染色质环境。其团队研究表明，SEC复合物通过磷酸化SPT5促进转录由暂停向延伸转变，同时通过磷酸化CHD1调控下游核小体的精准定位，从而为转录延伸建立稳定适宜的染色质环境。

华东师范大学翁杰敏教授以体细胞DNA甲基化维持为核心方向，展开深度学术分享。翁杰敏教授指出，体细胞中DNA甲基化主要依赖UHRF1与DNMT1两大核心蛋白共同维系。其团队研究发现，在肿瘤细胞系中二者联合敲除需较长周期才会损伤细胞存活；而在肿瘤患者体内，X染色体上癌睾丸抗原基因异常激活，靶向干预UHRF1与DNMT1可快速杀伤肿瘤细胞。

中国科学院分子细胞卓越创新中心杜雅蕊研究员的报告聚焦于早期胚胎发育父本染色体DNA甲基化建立机制。甲基转移酶Dnmt3a缺失会直接导致精子发生受阻，杜老师团队创新性采用孤雄单倍体类精子、先失活再激活的实验策略，成功构建父本染色体DNA甲基化缺失的小鼠胚胎模型；借助该模型证实，胚胎植入前会发生两波从头甲基化修饰，可有效恢复父本染色体DNA甲基化水平。

复旦大学生物医学研究院蓝斐研究员，围绕去甲基化酶TET2的micro exon调控展开分享。其团队通过跨物种进化分析发现，TET2在进化过程中新增一段仅编码8个氨基酸的微外显子。该微外显子可显著增强TET2的去甲基化酶活性，同时调控其在基因组上的结合分布，为DNA去甲基化机制研究提供了全新视角。

天津医科大学吴旭东教授以炎症性肠病为研究落脚点，介绍了组蛋白变体H2A.Z的疾病调控作用。其研究表明，H2A.Z可发挥转录刹车功能，精准调控巨噬细胞激活进程；GAS41与TIP60蛋白表达异常，会干扰H2A.Z在染色质上的沉积，进而诱发炎症反应持续进展，提升炎症性肠病发病风险，为肠道炎症疾病的表观遗传干预奠定了理论基础。

中国科学院生物物理所陆发隆研究员，带来题为“Epigenetic regulation mediated by RNA poly(A) tails”的精彩分享，聚焦配子发生与胚胎发育中RNA poly(A)尾的调控作用。陆老师团队利用其自主研发的PAIso-seq技术，实现了对poly(A)的检测，并发现poly(A)的异常将影响RNA的翻译效率，致使合子基因组激活异常和胚胎发育阻滞。

广州实验室姚红杰教授围绕R-loop调控技术与机制展开分享，报告题为“Novel R-loop Technology Development and Functional Mechanism Studies”。其团队自主研发特异性R-loop检测技术RIAN-seq，利用该技术，他们发现存在一批GC含量较低的R-loop在胚胎发育过程中时期特异性出现，并且调控着major ZGA的过程。

清华大学刘念副教授以转座子调控为核心，带来题为“RNA-dependent regulatory functions of transposable elements in development and disease”的报告。团队研究发现，SVA和LINE1等转座元件存在H3K9me3与H3K27ac二价修饰，两种修饰分别位于转座子5’端与3’端，实现转座子活性的精细化调控；同时，这类转座元件可通过RNA依赖的方式发挥增强子活性，进而参与基因转录调控。

中南大学的博士生沈云帆围绕染色质结合蛋白DEK展开研究，阐释了该蛋白通过调控核小体定位、维持细胞命运多样性的核心机制。

日本筑波大学的博士生Haruka Kanamaru聚焦于人和小鼠肌肉相关基因MYH4在激活机制上的差异，利用人源iPSC衍生肌细胞并结合表观组学手段，探究MYH4的调控机制，特别是相关顺式调控元件及c-Maf依赖的染色质重塑。

至此，本次“S19: 发育与疾病的染色质调控”分会场圆满落幕。会议全方位展示了国内外染色质生物学领域的最新前沿成果，打通了基础科研与临床疾病研究的互通壁垒，为领域内科研人员搭建了学术交流和思想碰撞的优质平台。后续随着染色质调控机制研究的持续深入，相关科研成果有望转化为疾病诊疗新方案，为生命科学研究与人类健康事业发展注入全新动力。

撰稿人:孙慧慧、沈云帆

审核人:蓝斐、翁杰敏

[CSCB 2026]分会场回顾之TGF-β与Wnt信号网络分会场成功举办，共探生理病理新机制

在S20“TGF-β与Wnt信号网络及其生理病理功能”分会场上，多位专家围绕TGF-β和Wnt信号通路，研讨了其在信号转导调控分子机制、信号在发育与疾病中的生物学功能等方面的最近进展。该分会场由清华大学郗乔然教授和南昌大学严晓华教授共同组织。中国细胞生物学学会副理事长冯新华教授和100余名听众共同参与了分会场讨论。

浙江大学冯新华教授团队揭示了TGF-β信号通路中一个全新的调控机制。研究发现，DCAF6是一种新的TRIM33泛素连接酶，通过靶向TRIM33第850位赖氨酸诱导其经泛素-蛋白酶体途径降解，从而解除TRIM33对Smad4的单泛素化抑制作用。这一过程产生双重效应：一方面增强Smad4依赖的转录及生长抑制功能，另一方面消除TRIM33介导的发育相关信号。因此，DCAF6作为分子开关，精确调控TGF-β信号在Smad4与TRIM33两条通路之间的分配。该发现深化了对TGF-β信号动态调控机制的理解，并为靶向该通路的疾病治疗提供了新思路。

清华大学郗乔然研究员团队介绍了精氨酸酶1（ARG1）在早期胚胎发育中的新功能。通过小鼠胚胎干细胞模型发现，ARG1在原条区诱导表达，受转录因子SOX17调控，并参与中内胚层分化。在机制上，Nodal信号通路不仅通过转录因子驱动细胞命运决定，还调节ARG1介导的多胺代谢，影响eIF5A的亚精胺化修饰，进而调控全局蛋白翻译效率。ARG1敲低会导致多胺代谢物下降及翻译受损。因此，ARG1作为连接Nodal信号与代谢调控的关键节点，通过多胺代谢与翻译调控共同参与细胞命运决定过程。

深圳理工大学耿勇研究员分享了其团队在LGR4受体参与Wnt信号激活的研究进展。在Wnt信号活化过程中，LGR4受体拥有三种不同构象，并开发出能阻断该信号的纳米抗体。该抗体可抑制Wnt通路并促进脂肪产热，为肥胖治疗提供了新策略。

浙江大学张龙教授团队近期研究发现，L-乳酸积累是肿瘤中TGF-β信号从抑瘤转向促瘤的关键分子开关。SMAD4蛋白MH1结构域和MH2结构域的特定赖氨酸位点都可发生乳酰化修饰。其中MH1结构域乳酰化减弱SMAD4与DNA的结合能力，并破坏TGF-β诱导的SMAD4相分离以及细胞生长抑制作用；而MH2结构域乳酰化能促进肿瘤转移。体内实验证实，阻断乳酸产生或抑制SMAD4乳酰化可恢复TGF-β的抑瘤功能，同时抑制肿瘤转移。上述发现为靶向TGF-β信号干预肿瘤提供了新的依据。

东北大学盛韧教授团队研究发现，G蛋白偶联受体GPRX是调控肿瘤微环境的关键因子。GPRX通过与Wnt转运蛋白WLS结合，将其锚定在内质网，从而限制Wnt配体的分泌。在肝细胞癌中，GPRX主要表达于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），并通过抑制巨噬细胞分泌Wnt5a，导致肿瘤细胞内Wnt/β-catenin信号过度激活，促进肿瘤增殖。巨噬细胞特异性敲除GprX可增加微环境中Wnt5a水平，拮抗Wnt/β-catenin活性，显著抑制肿瘤生长。该研究揭示了GPRX-WLS-Wnt5a-β-catenin信号轴在肝细胞癌微环境塑造中的核心作用，为靶向肿瘤相关巨噬细胞的免疫治疗提供了新靶点。

电子科技大学张新军教授团队揭示了Wnt信号中受体降解的关键分子机制。研究发现，Wnt刺激可触发ZNRF3/RNF43对Frizzled 5/8受体的选择性内吞与降解，而R-spondin则通过稳定FZD5/8拮抗该过程。进一步机制研究表明，ZNRF3/RNF43中含有一个保守的丝/苏氨酸富集区，其磷酸化是受体识别的先决条件。该区域磷酸化后，ZNRF3/RNF43能够结合Wnt激活的LRP6协同受体，从而协调Frizzled与LRP6的降解，形成负反馈调控。该研究揭示了基于磷酸化的受体识别新模式，为理解Wnt信号精细调控及肿瘤发生机制提供了重要见解。

南昌大学严晓华教授团队发现，KLF蛋白家族成员KLFy在肝细胞癌中表达下调与患者不良预后相关，它在多种原发肝癌模型中抑制肿瘤生长；单细胞测序显示KLFy抑制表皮细胞-间质细胞可塑性（EMP）程序。深入研究发现，KLFy与YAP蛋白发生共相分离，抑制YAP蛋白的流动性，减弱YAP在基因组上的结合和染色质开放性，从而抑制YAP诱导的肿瘤细胞EMP可塑性。该研究揭示了Hippo/YAP信号调控和肝癌细胞可塑性调控的新机制，为肿瘤治疗提供了新策略。

云南大学陈茂荣研究员团队通过整合多重筛选策略，系统鉴定了Wnt信号通路的新型调控因子。研究团队采用高通量cDNA过表达筛选与CRISPR-Cas9敲除筛选，结合Wnt/β-catenin响应性转录报告系统，分别鉴定获得功能获得性与丧失性调控因子。同时，应用邻近标记技术（如TurboID）标记核心Wnt组分LGR4，联合质谱分析绘制其近端相互作用网络。整合三种筛选数据后，团队揭示了一系列此前未知的调控因子，作用于配体-受体互作、β-catenin稳定性及转录调控等多个通路层面，为相关疾病治疗发掘了新靶点。

中南大学湘雅医院付凯研究员团队研究发现，TRIM24在结直肠癌组织中表达升高并呈现部分胞质定位。研究发现，激酶AURKB磷酸化TRIM24第1042位丝氨酸，促使其向胞质转位；胞质中的TRIM24作为E3泛素连接酶，靶向降解抑癌因子VHL，从而激活AKT信号通路并稳定β-catenin，增强Wnt信号活性，促进结直肠癌细胞增殖。

清华大学牛宇迪同学汇报了力学刺激可通过一种新型“力学编程”机制抑制TGFβ信号通路。在小鼠胚胎模型中，机械应力下调SMAD2/3蛋白丰度并加速内皮细胞特化。定量蛋白质组学鉴定到一个核定位蛋白作为关键力学效应分子。机制上，力学信号触发膜受体短暂聚集与SMAD2/3磷酸化，但随即进入持续性抑制阶段——效应分子结合磷酸化SMAD2/3并介导其经蛋白酶体降解，同时转录反馈环路进一步强化抑制作用。该研究揭示了力学信号通过“瞬时激活-持续抑制”的双相调控模式拮抗TGFβ信号，为利用物理微环境指导细胞命运提供了可编程策略。

中国科学院上海药物研究所孙丽汇报了BCL9驱动的Wnt信号在特发性肺纤维化（IPF）中发挥关键致病作用。通过抑制BCL9，可有效重塑纤维化的免疫微环境，减轻肺纤维化程度。机制研究发现，巨噬细胞通过调控成纤维细胞的肌源性-脂源性表型转换影响IPF中AT2细胞的比例。研究团队开发的hsBCL9z96干预策略在包括IPF患者来源细胞在内的人源细胞模型中显示出良好的转化潜力。该研究揭示了BCL9作为IPF治疗新靶点的可行性。

上述研究报告从分子机制、代谢调控、结构生物学、机械感知到临床转化，系统揭示了TGF-β与Wnt信号网络在发育、癌症、纤维化和代谢疾病中的关键作用，为精准治疗提供了多个新靶点和新策略，激发了分会场的热烈讨论。

撰稿人：刘可涵、余星晨

审稿人：郗乔然、严晓华

[CSCB 2026]分会场回顾之生殖细胞发生与发育的分子机制

S31生殖细胞发生与发育的分子机制会场上，九位专家报告了从基础发现到转化应用的最新进展。以下为各团队工作的精要总结。

清华大学生命科学学院颉伟教授团队通过开发一系列超灵敏染色质分析技术，团队系统绘制了小鼠早期胚胎发育过程中染色质可及性、组蛋白修饰及三维染色质架构的动态图谱，揭示了母源-合子转变期间高度动态且非经典的染色质调控模式。近期，研究进一步鉴定出控制合子基因组激活及首次细胞命运决定的关键转录因子。然而，在非成熟表观基因组背景下胚胎转录程序如何建立，以及胚胎表观基因组如何被正确恢复，仍是未解之谜。颉伟团队的最新研究表明，转录因子与表观因子协同作用，共同建立胚胎基因表达程序，并逐步恢复DNA甲基化、组蛋白修饰及三维染色质组织等表观遗传信息，为理解生命起始的分子基础提供了重要见解。

中国农业大学生物学院张华教授团队通过谱系示踪小鼠模型，系统重建了活化卵母细胞在整个生命周期中的体内发育轨迹。研究发现，活化卵母细胞的寿命存在显著的年龄依赖性异质性：部分在成年早期激活的卵母细胞快速发育，而另一些则可持续至生殖晚期甚至终末期，从而支持长期生育力。进一步分析表明，活化卵母细胞寿命的差异受次级卵泡发育进程的调控，揭示次级卵泡发育是调节雌性生殖能力的缓冲机制。单卵母细胞蛋白质组学显示，活化卵母细胞的转录和代谢状态随其寿命不同而变化，其中FURIN的差异表达调控卵母细胞分泌因子的释放效率，进而协调活化卵母细胞与其所在次级卵泡的同步发育，延长卵母细胞体内存活时间。该研究为理解雌性生殖优化策略提供了新的动态发育图谱。

中国科学院深圳先进技术研究院甘海云研究员团队建立了一种合成表观遗传技术平台，并利用多能干细胞模型，系统阐明了环境因素如何通过组蛋白修饰的改变来调控细胞命运。表观遗传机制作为生命过程与疾病发生的核心调控枢纽，对维持机体稳态至关重要。细胞身份确立后，其表观状态仍会受到内外环境、细胞分裂及分化过程的动态影响。该研究构建的合成表观平台为解析环境-表观-细胞命运之间的因果关系提供了有力工具。研究团队发现，特定的环境信号可通过诱导组蛋白修饰的定量与定性变化，进而指导多能干细胞的分化方向或维持其干性。该平台不仅加深了对表观调控机制的理解，也为未来通过表观干预手段调控细胞命运、治疗相关疾病提供了新的技术路径。

南京大学丁利军团队究员团队发现，颗粒细胞的甲羟戊酸代谢通路是调控卵母细胞质量的关键因素。在年轻小鼠卵泡中，卵母细胞恢复减数分裂时，MI期卵母细胞周围的颗粒细胞脂质代谢活跃，甲羟戊酸通路基因表达显著增强。抑制该通路可阻断卵母细胞减数分裂进程并增加非整倍体率，受精后胚胎发育停滞于2细胞期。机制上，颗粒细胞合成FPP和GGPP，通过间隙连接转运至卵母细胞，对CDC42和RAC1进行异戊二烯化修饰，促进F-肌动蛋白在卵母细胞皮质区分布，保障正常减数分裂。衰老颗粒细胞中甲羟戊酸代谢中间产物减少，导致EGF信号传导和卵母细胞F-肌动蛋白组装障碍，减数分裂异常。补充甲羟戊酸、FPP或GGPP可显著改善衰老卵母细胞的减数分裂缺陷并提升其质量。

上海交通大学医学院李庆团队研究发现，E3泛素连接酶TRIM37是原始生殖细胞在迁移过程中的关键命运守护因子。Trim37缺失导致小鼠原始生殖细胞从胚胎期E9.5开始出现严重缺陷，至E12.5完全耗竭，并异常转分化为体细胞。机制研究表明，TRIM37通过其MATH结构域结合TRIM28，并利用RING结构域对TRIM28进行泛素化修饰，从而增强二者互作并促进TRIM37核滞留。TRIM37的出核强制转位或连接酶活性破坏，以及TRIM28泛素化位点突变，均可损害原始生殖细胞的维持。进一步发现，由AP2γ调控的TRIM37-TRIM28复合物通过降低染色质可及性和H3K27ac修饰，沉默原始生殖细胞中体细胞相关基因的表达。该研究揭示了TRIM37-TRIM28-AP2γ轴在表观重编程过程中守护生殖细胞身份、防止体细胞转分化的核心机制，并为Mulibrey侏儒症相关不育提供了分子层面的新见解。

中国科学院动物研究所王红梅团队针对人类早期胚胎发育研究面临的伦理与技术挑战，建立了食蟹猴胚胎长期体外培养体系，并结合阶段性体内分析，系统解析了从原肠运动到早期器官形成的关键发育事件，包括原条形成、体轴建立、三胚层特化及神经管闭合等。同时，团队揭示了胎盘从最早细胞出现到功能器官建立的完整发育轨迹，阐明了胎盘保护母体内环境稳定并协调多器官支持胚胎发育的核心机制。在此基础上，团队进一步构建了滋养层类器官和干细胞胚胎模型，并与子宫内膜类器官共培养，成功模拟了人类胚胎着床过程，为反复着床失败患者的个性化药物筛选和治疗干预提供了新策略。该研究为理解灵长类早期发育及生殖相关疾病开辟了新路径。

北京大学汤富酬团队致力于开发基于单分子长读长测序平台的新一代单细胞多组学测序技术，涵盖基因组、表观组、转录组及多组学联合分析。该技术突破为解析人类生殖系细胞发育及相关疾病中的“暗物质”提供了有力工具——即传统短读长测序难以触及的复杂基因组区域、表观调控元件及结构变异等。利用这一技术平台，团队系统绘制了人类生殖细胞发育过程中的表观遗传调控网络，揭示了生殖系细胞命运决定的关键分子事件，并深入探究了不孕不育相关疾病的表观调控异常。该研究不仅深化了对人类生殖系发育基本规律的理解，也为生殖系统疾病的诊断与治疗提供了新的技术路径和理论依据。

中国科学院生物物理研究所刘江团队成功开发了名为“SmC-seq”的空间DNA甲基化测序技术。该方法基于微流控系统，可在约单细胞尺度上实现全基因组、无偏倚的DNA甲基化图谱绘制。应用该技术解析小鼠胚胎植入后发育过程，研究团队观察到内细胞团来源细胞中DNA甲基化的清晰空间梯度模式，并发现E8.5期胎盘呈现具有不同功能特化的三层甲基化格局。尤为意外的是，植入后母体蜕膜发生全基因组范围DNA去甲基化，去甲基化的细胞获得干性并转变为营养供给干细胞，其去甲基化基因涉及胞吐作用和营养合成，可在功能性胎盘形成前为胚胎提供卵黄营养支持。该技术为空间表观组学研究提供了全新工具，并揭示了DNA甲基化在胚胎发育与母-胎营养交换中的新功能。

南方医科大学汪妹与合作者通过多阶段生精细胞纯化结合靶向代谢组学技术，系统构建了小鼠精子发生的阶段特异性代谢图谱。该研究揭示了雄性生殖细胞发育过程中有序的代谢重编程轨迹。功能实验表明，亚精胺对精原干细胞维持至关重要，而脂肪酸β-氧化参与精原干细胞分化进程。进一步分析揭示了典型的阶段特异性代谢转换，例如减数分裂启动时甲硫氨酸循环代谢物升高，以及精子细胞中脂肪酸富集，反映了不同发育阶段的独特代谢需求。此外，对衰老睾丸的代谢谱分析发现广泛的代谢改变，尤其以脂质代谢失调最为显著。该研究提供了一个全面的代谢资源库，并揭示了时间编程的代谢状态协调精子发生的调控框架，为男性不育及衰老相关生殖功能下降的研究提供了新见解。

同济大学曹政博士生及合作者利用液相色谱-串联质谱平台，系统分析了小鼠不同发育阶段睾丸、生精细胞及附睾精子中27种RNA修饰的表达谱，揭示了RNA修饰在精子发生与成熟过程中的动态规律及协同互作模式。研究发现，大多数RNA修饰从睾丸到附睾经历渐进式重编程，在成熟精子中最终下调；不同RNA修饰特异性富集于特定生精细胞及精子成熟阶段。进一步利用2型糖尿病小鼠模型，发现附睾成熟过程中精子RNA修饰发生动态重编程，修饰谱及修饰间关联网络显著改变。该研究首次描绘了精子发生与成熟过程中RNA修饰的动态全景图，揭示了其在糖尿病模型中的变化轨迹，为理解RNA修饰依赖的精子发生及附睾成熟过程中的表观重塑提供了新见解。

海南医科大学黄优博士生与合作者成功建立了稳定的猕猴睾丸类器官模型。研究团队采用优化的三维细胞外基质培养结合微流控技术，以食蟹猴原代睾丸细胞（包括精原干细胞、支持细胞和间质细胞）为种子细胞，构建了具有睾丸样形态和核心功能的类器官。形态学和免疫组化分析显示，三维培养21天后形成的类器官具备类似生精小管的完整结构，并表达各类细胞的特异性标志物。功能检测证实，该类器官可持续分泌睾酮和乳酸，并支持生殖细胞减数分裂进程。研究进一步通过多组学整合分析鉴定了精子发生的关键调控因子，并利用CRISPR/Cas13基因编辑技术解析其在维持精原干细胞干性、支持细胞功能及生殖细胞分化中的作用。该模型还为药物生殖毒性测试提供了新的实验平台，为理解灵长类及人类精子发生的分子机制提供了重要工具。

北京大学王艳博士生与合作者开发了一种基于第三代测序平台的新型单细胞全基因组测序方法——Refresh-seq。该方法采用限制性内切酶切割与连接策略，使单细胞内两个等位基因被切割为相近片段并倾向于同步扩增，从而显著降低了等位基因丢失率。应用Refresh-seq对F1杂交小鼠的688个精子细胞和272个雌性单倍体细胞进行分析，团队以较低的测序深度获取了高分辨率的小鼠减数分裂重组遗传图谱，揭示了减数分裂交叉中的性别二态性，并高精度地对精子与雌性单倍体细胞中的结构变异进行了分型。由于等位基因丢失率低，Refresh-seq在筛选非整倍体精子与卵母细胞方面表现优异，展现了在植入前遗传学诊断等医学应用中的巨大潜力。

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