Cell子刊：张鲁狄/蔡秀军/王一帆等揭示铁死亡是放射性肝病的治疗靶点

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

放疗（RT）是癌症治疗和移植医学的重要手段，但其疗效受限于对辐射敏感器官的毒性。由于肝脏对辐射敏感且体积较大，其在放疗中发生放射性肝病（Radiation-induced liver disease，RILD）的风险很高，这给放疗带来了重大挑战。在造血干细胞和肝细胞移植的预处理期间以及辐射事故中，肝脏也容易受到辐射损伤。接受超过 35 Gy 全肝照射的患者中，有 44% 会发生 RILD，死亡率为 10%-76%。遗憾的是，目前尚无针对 RILD 的药物疗法，这主要是因为对其发病机制缺乏分子层面的理解。

2026 年 4 月 16 日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心惠利健课题组张鲁狄副研究员、浙江大学医学院蔡秀军院士、王一帆副主任医师等作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：A pig model of human radiation-induced veno-occlusive liver disease reveals ferroptosis as a therapeutic target 的研究论文。

该研究构建了一种人类放射性肝静脉闭塞病的猪模型，揭示了铁死亡是一种治疗靶点疾病过程中肝细胞死亡的关键驱动因素，使用铁死亡抑制剂 Lip-1 可恢复肝功能并促进再生。

放射性肝病（RILD）在放疗、移植预处理或辐射事故中构成重大临床挑战，但由于动物模型有限，其发病机制尚不清楚。

在这项最新研究中，研究团队建立了一个转化猪模型，在 40 Gy 照射后 4 周内重现人类 RILD 病理特征，表现为静脉闭塞性疾病（VOD）和肝小叶中心坏死。

进一步单细胞图谱分析确定，铁死亡（Ferroptosis）是 RILD 发生过程中肝细胞死亡的关键驱动因素。使用 Liproxstatin-1（Lip-1）抑制铁死亡，不仅能阻止 RILD 进展，还能逆转组织学损伤并恢复肝功能。

从机制上来说，Lip-1 治疗可恢复失调的基因表达谱（特别是与肝细胞铁死亡相关的基因表达），同时通过协调肝细胞和内皮细胞的增殖来刺激肝再生。

该研究的亮点：

• 一种临床相关的小型猪立体定向体部放疗（SBRT）模型可重现严重的人类放射性肝损伤（RILD）；

• 单细胞核图谱揭示早期肝细胞铁死亡是 RILD 的关键驱动因素；

• Lip-1 可阻止放射性肝损伤的进展并恢复肝功能；

• Lip-1 能够重置基因程序并促进肝脏再生；

总的来说，这些研究结果确立了铁死亡抑制作为放射性肝病（RILD）治疗策略，证明了其在细胞保护和再生方面的双重作用。该大型动物模型为优化放疗方案、改进移植预处理策略及开发靶向放射防护剂提供了稳健平台。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00162-X