难治性高血压的“破案指南”！13种内分泌性高血压一览 | 临床必备

导读

“不是所有高血压都需要终身服药，有些则需要切除一个腺瘤。”

内分泌性高血压，这个占所有高血压20%的“可治愈型”高血压，却因筛查不足而长期被淹没在“原发性高血压”的海洋中。

流行病学数据触目惊心：原醛症患者心血管风险增加7倍，库欣综合征患者75%-80%合并高血压，嗜铬细胞瘤患者随时面临高血压危象……而这些患者中的大多数，本可通过精准筛查获得根治机会。

肾上腺、垂体、甲状腺、肾脏——四大战场的病变如何识别？低钾血症、难治性高血压、阵发性头痛出汗——哪些线索不容忽视？

《内分泌性高血压筛查专家共识（2025版）》重磅发布，首次整合病因分类（按病变部位）与发病机制（按激素过量类型）双重视角，为内分泌性高血压的规范化筛查提供权威指引。

表1 内分泌性高血压的分类

本文整理自：内分泌性高血压筛查专家共识（2025版）

PART.01

肾上腺疾病

1.原发性醛固酮增多症

原发性醛固酮增多症（简称原醛症）病理生理特点为肾上腺皮质病变导致醛固酮的自主性过度分泌，增强保钠排钾作用，水钠潴留，抑制肾素-血管紧张素系统。临床上常表现为高血压伴或不伴低血钾。

流行病学研究显示原醛症占所有高血压人群的4%~14%，而在难治性高血压患者中，其患病率更高，约为15%~20%。与原发性高血压相比，原醛症患者的心血管风险显著增加，其中卒中风险增加2倍，心血管风险增加7倍，终末期肾病风险增加2倍，死亡风险增加2.5倍。

2.库欣综合征

库欣综合征又称皮质醇增多症，是由于各种原因导致的机体皮质醇增多而引起的一种慢性、全身性临床综合征。外源性使用超生理剂量的糖皮质激素是库欣综合征的常见病因。内源性库欣综合征较为少见（占高血压的0.1%），包括两类：促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖型和ACTH非依赖型。前者包括垂体分泌ACTH的腺瘤（库欣病）、异位分泌ACTH的肿瘤和异位促肾上腺皮质激素释放激素综合征；后者系肾上腺皮质肿瘤（腺瘤和癌）或增生（如原发性双侧大结节肾上腺皮质增生、原发性色素结节性肾上腺病）致皮质醇过量分泌。

典型临床表现包括库欣综合征体貌（满月脸、多血质貌）、向心性肥胖、皮肤菲薄。部分患者伴有月经紊乱、痤疮、体重增加，但6%~43%的患者可无明显临床症状或体征，属于亚临床库欣综合征。研究显示，皮质醇过多不仅与肥胖、高脂血症和血糖升高等代谢性疾病密切相关，同时还会增加心血管事件和死亡风险。

库欣综合征引起高血压的概率为75%~80%，亚临床库欣综合征一般不引起高血压。

3.嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGLs）分别起源于肾上腺髓质或肾上腺外交感神经链的肿瘤，其合成、分泌大量儿茶酚胺（如去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺）引起患者血压升高等一系列临床症候群。

肿瘤位于肾上腺称为嗜铬细胞瘤（PCC），占80%~85%，位于肾上腺外则称为副神经节瘤（PGL），占15%~20%。本病较为少见，国外报道PCC的发病率为2~8例/百万人，PPGLs约占高血压患者的0.1%~0.6%。

4.先天性肾上腺皮质增生症

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一类常染色体隐性疾病，由于肾上腺类固醇合成酶缺陷导致类固醇皮质激素合成障碍，继而削弱了对下丘脑和垂体的负反馈，促使ACTH增加，导致肾上腺增生且酶缺陷处类固醇皮质激素前体物质积聚。

临床上21⁃羟化酶缺陷症最常见，占CAH的90%以上，通常不伴高血压。而11β⁃羟化酶或17α⁃羟化酶缺陷症罕见，但由于前体DOC水平升高，临床可表现高血压和低钾血症。

5.肾上腺去氧皮质酮瘤

肾上腺去氧皮质酮瘤罕见。通常体积较大且为恶性肿瘤，但也有良性肾上腺去氧皮质酮瘤的个例报道。

去氧皮质酮瘤典型的临床表现是早发的难治性高血压，同时伴低钾血症、低醛固酮及低肾素血症。去氧皮质酮瘤还可过度分泌雄激素或雌激素，出现男性女性化或女性男性化的临床表现。该类患者的血DOC或尿液中的四氢去氧皮质酮常超过正常参考上限。

PART.02

垂体疾病

1.生长激素瘤

生长激素瘤（GH瘤）发生在儿童青少年表现为“巨人症”，发生在成人则表现为肢端肥大症。肢端肥大症较少见，发病率约为500~1000例/每百万人。由于GH长期过量分泌，患者会出现骨、软骨和软组织的过度生长、肥大型关节病、高血压等一系列临床表现。约20%~40%患者伴有高血压，其机制为GH引起水钠潴留、激活RAAS、增加外周血管阻力、激活交感神经系统，进而升高血压。

该类患者常有特异性临床表现：面部骨骼变宽，颧骨、眉弓和下颌突出，导致面容粗大；鼻子增宽，唇增厚；手足增大、手指变粗，呈“槌状指”；牙间隙增宽，咬合不正；皮肤变厚，可能出现多汗、油腻感、皮赘及多毛症；关节方面，可出现肥大性关节病，其病理变化包括滑膜组织增生、软骨肥厚等，临床症状常表现为膝、髋、脊柱等关节疼痛与活动受限。

2.库欣病

见前述库欣综合征。

3.促甲状腺素瘤

促甲状腺素瘤（TSH瘤）是一种由分泌TSH的垂体腺瘤引起的罕见病，过量分泌甲状腺激素可引发甲状腺功能亢进症状。过量的甲状腺激素通过多种途径对心血管系统产生作用，如增加心脏的排血量、增加外周血管的阻力，激活交感神经系统等导致血压升高。

PART.03

甲状腺及甲状旁腺疾病

1.甲状腺功能亢进症

常见的甲状腺疾病与高血压的关联较弱，但仍可导致轻度高血压。甲状腺激素可通过增加心率、心肌收缩力、交感神经系统活性等方式，导致收缩压升高。甲状腺功能亢进症患者通常表现为突眼、易激动、多汗、体重减轻、腹泻、心动过速和甲状腺肿大等典型症状。

2.原发性甲状旁腺功能亢进症

原发性甲状旁腺功能亢进症由甲状旁腺组织病变导致甲状旁腺激素过量分泌，从而引发全身性代谢疾病。其临床表现通常涉及多个系统，常见症状包括骨质疏松、肾结石、消化性溃疡及心血管损害等。在这些患者中，47%~63%会出现高血压。

PART.04

肾脏相关疾病

1.继发性醛固酮增多症

继发性醛固酮增多症是由于多种病变导致肾素过度分泌，激活RAAS，进而引起高血压。继发性醛固酮增多症多由肾动脉狭窄、肾实质性病变等引起，也可见于肾素瘤。其临床表现和生化检查与原醛症相似，常有低血钾和高醛固酮血症，但血浆肾素水平在继发性醛固酮增多症中升高，而在原醛症中则降低。需要注意的是，在血容量不足、心力衰竭或肝功能衰竭等情况下，也可表现为继发性血浆醛固酮增高，但一般不导致高血压。

（1）肾动脉狭窄

肾动脉狭窄（RAS）是指各种原因引起的单侧或双侧肾动脉主干或分支狭窄。既往报道其占所有高血压人群的5%左右。根据病因，RAS可分为3种基本类型：动脉粥样硬化性肾动脉狭窄（约占RAS的90%），肾脏肌纤维发育不良（约占所有RAS的10%）和大动脉炎性肾动脉狭窄（较少见，患病率不足1%）。

其临床表现无特异性，多数表现为难治性高血压和进行性的肾功能恶化。肾脏肌纤维发育不良型多见于女性，常表现为早发型高血压（15~55岁），较少引起严重肾功能减退。动脉粥样硬化性肾动脉狭窄多见于中老年，根据血管狭窄的程度，肾功能可正常，亦可出现不同程度肾功能不脉炎患者人群中约38.0%~76.2%存在肾动脉受累。如果未予适当治疗，病情可呈加重趋势，部分肾动脉从狭窄变为闭塞，肾功能逐渐恶化，甚至进展至终末期肾病。

（2）肾素分泌性肿瘤

肾素瘤是一种罕见的肾脏肿瘤，起源于肾脏的球旁细胞。肾素过量分泌激活RAAS，常导致顽固性高血压和低钾血症。血浆肾素和醛固酮水平异常升高是肾素瘤筛查的重要线索。

此外，高血压急症或亚急症也与继发性醛固酮增多症有关，但其临床表现特殊，容易鉴别。此外，心力衰竭、肝硬化、使用利尿药等情况亦可导致继发性醛固酮增多，当其合并原发性高血压时，应重视其鉴别诊断。

2.Liddle综合征

Liddle综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，因其临床表现与原醛症相似，故被称为假性醛固酮增多症。Liddle综合征的病因为肾小管上皮钠离子通道β或γ亚基突变导致其活性增强，继而引起肾脏过度重吸收钠、钾流失及体液容量扩张。

患者通常表现为早发性顽固性高血压、自发性低钾血症、代谢性碱中毒、低醛固酮及低肾素全。大动脉炎为少见病，好发于40岁以下亚洲女性，肾动脉是大动脉炎常见受累血管，在大动水平。

3.表观盐皮质激素增多

表观盐皮质激素增多（AME）包括先天性和获得性两类，先天性AME是一种罕见的常染色体隐性遗传病。AME以幼儿和青少年多见，表现为高血压伴低血钾、出生时低体重、产后发育迟缓等。获得性AME由甘草、唑类抗真菌药等抑制酶活性引起，临床表现为高血压、低血钾。

PART.05

呼吸系统疾病

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种睡眠期间反复发生的部分（低通气）或完全（呼吸暂停）气道阻塞，导致间歇性低氧血症、睡眠中断以及胸腔内压力变化的疾病。OSA的典型临床表现包括打鼾、夜间呼吸暂停及频繁觉醒、白天嗜睡疲乏等症状。OSA可以导致交感神经系统和RAAS的激活，以及内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激等，与高血压密切相关。大约20%的成年人至少有轻度睡眠呼吸暂停，估计每15人中有1人患有中度至重度OSA。

OSA与高血压的发生发展密切相关。所有高血压患者中，30%~40%伴有OSA，而在难治性高血压患者中，OSA的患病率尤其高，可高达70%~90%，但OSA伴发的高血压占比49.3%，治疗OSA对这部分患者血压的下降效果肯定。

来源：中国医师协会内分泌代谢科医师分会, 中国内分泌性高血压协作组. 内分泌性高血压筛查专家共识（2025版）[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(4): 288-301.

责编｜Atai

封面图来源｜视觉中国

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